清华大学现代生物学导论第十二讲细胞分化.ppt

现代生物学导论 闫永彬 清华大学 生命科学学院 3.5.1 细胞分化与个体发育 实验结果说明—— 分裂2 次的胚胎细胞, √ 分裂2次的胚胎细胞, √ 分裂n 次的动物体细胞, √ 两栖类,√ 鱼类,√ 哺乳类,√ 植物体细胞, √ 细胞分化 (Cell differentiation)：细胞经历从全能到多能再到专能，彼此间在结构、功能和形态产生稳定性差异的过程。 多能性——干细胞 专能性——终末分化细胞/特定类型细胞 个体正常发育过程中—— 细胞数目增加——有控制的细胞分裂 细胞类型的增加——有序的细胞分化 细胞分化过程中基因组(DNA)保持相同！ 细胞分化的关键在于—— 特异性蛋白质的合成(Protein) 基因选择性表达(RNA) 3.5.1.2 细胞分化（cell differentiation） 细胞分化是基因选择性表达的结果 组织特异性基因(奢侈基因)与管家基因 Tissue-specific genes (luxury genes), House-keeping genes 管家基因是所有细胞中均要表达的一类基因，其产物对维持细胞基本生命活动是必需的 组织特异性基因是不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的生理功能 细胞分化是组织特异性基因在时间和空间上差异表达 肿瘤与癌（cancer） 癌细胞的基本特征 细胞生长与分裂失去控制，分化程度低 具有侵润性和扩散性：良性肿瘤和恶性肿瘤 细胞间相互作用改变 蛋白表达谱系或蛋白活性改变 mRNA转录谱系的改变 ? 癌症是由携带遗传信息的DNA的病理变化引起的疾病 ? 与一般遗传病不同的是，癌症主要是体细胞DNA突变，而不是生殖细胞DNA突变 ? 细胞正常增殖通过增殖相关基因和抑制增殖相关基因的协同作用；肿瘤细胞是这两类基因的突变导致增殖失控 ?癌基因（oncogenes）：v-onc and c-onc ?抑癌基因（tumor-suppressor gene）Rb p53 ?原癌基因与抑癌基因的比较 全世界每年死于癌症人数500万！ 人的一生细胞分裂1016次，基因碱基自然突变概率为10-6， 由此推断：一生中人的基因组中每个基因都可能发生突变，然而，事实上人的癌症发病率并没有预想的那样高。据统计，一个细胞转化需要3～7次单独的随机突变。 ? Hayflick界限 约100年前~1960年，细胞“不死性”学说（魏斯曼） 1961年，Hayflick和Moorhead: 人体细胞表现出明显的衰老、退化和死亡的过程： 人细胞最高分裂次数：60~80次； 细胞的增殖能力与供体年龄有关、早老症 细胞核而非细胞质决定了细胞衰老的表达 物种寿命与培养细胞寿命间存在确定的相关关系 龟细胞最高分裂次数：90~125次； 鸡细胞最高分裂次数：15~35次； ?细胞凋亡（apoptosis)，又称程序性细胞死亡（programmed cell death） 细胞凋亡与细胞坏死不同 细胞凋亡与细胞坏死不同 细胞分化的特征 细胞分化是基因选择性表达的结果 基因组全能性 干细胞 分化过程一般是不可逆的 癌细胞： 基本特征，原癌基因与抑癌基因的区别 细胞凋亡： Hayflick界限，细胞凋亡特征 3.5.3 细胞衰老（cellular aging）与 凋亡（apoptosis） Cell senescence is determined by itself Young girl Old man Co-cultured Cell senescence is determined by itself Cytoplast Cell Dividing or not？ Fusion Young old Cytoplast Cell Dividing or not？ Fusion old young 细胞凋亡是多细胞生物在发育过程中，一种由基因控制的主动的细胞生理性自杀行为。 ONE “eat me” signal: phosphatidylserine molecules a 正常T细胞杂 b 凋亡细胞； c 凋亡细胞(透射电镜) 交瘤细胞； 坏死细胞 凋亡细胞 细胞凋亡是多细胞生物在发育过程中，一种由基因控制的主动的细胞生理性自杀行为。 细胞凋亡过程中，细胞膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，形成众多凋亡小体，凋亡小体为附近的细胞吞噬。整个过程