第11章_抗原提呈Ag presentation.ppt

三种不同APC提呈抗原的结果 重点： 抗原提呈的几种途径 作为抗原提呈细胞的条件 参考文献： Tuning immune responses: diversity and adaptation of the immunological synapse. Nat Rev Immunol. 2005;5:532–545. Cellular mechanisms governing cross-presentation of exogenous antigens. Nat Immunol 2004;5:678 The exogenous pathway for antigen presentation on major histocompatibility complex class II and CD1 molecules. Nat Immunol 2004;5:685. TAP1和TAP2与新生成的MHC I类分子和b2-微球蛋白通过“肽装载复合物”来相互作用。这个复合物包括跨膜糖蛋白tapasin，一个凝集素型的分子伴侣calreticulin，它与MHC I类分子重链的N－糖基结合。ERp57是巯基的氧化还原酶，与calreticulin结合，并通过二硫键与tapansin结合。ERAP是内质网氨基肽酶。 Figure 1. The 20S proteasome consist of 28 (14 different) subunits, 21–31?kDa in molecular mass, which are arranged as four heptameric staggered rings. The outer rings contain the α subunits, the inner rings the β subunits. Three of the seven β subunits in each β ring harbour the active sites (β1, β2 and β5). In total there are six active sites within one 20S core compülex. The 19S regulator, which attaches to both sides of the 20S core comprises the base, composed of six ATPase subunits and two non-ATPase subunits, and the lid, which contains 8–10 non-ATPase subunits. Upon IFN-γ induction, the synthesis of three β subunits, all with active sites, is induced. These so called immunosubunits, LMP2, MECL1 and LMP7, are incorporated into the complex upon de novo synthesis of the 20S core and form, together with the other subunits, the newly assembled immunoproteasome. MHC I类分子交叉呈递抗原的可能机制之一： 肽交换模型 装载有肽的MHC I类分子通过细胞膜内化作用到达吞噬小体，与MHC II类分子同处一室，在此处它们之间结合的肽发生交换。 问题：MHC I类分子和MHC II类分子结合的肽是不一样的。 MHC I类分子结合的肽为8-10个氨基酸长，比MHC II类分子结合的肽片段短 现象：蛋白酶体的抑制剂抑制外源性抗原的处理加工，说明其处理过程和内源性抗原一样与蛋白酶体有关。 外源性抗原怎样进入胞浆的呢？ 内质网中错误折叠的蛋白质在Sec61孔状复合物参与下可以被返回胞浆降解。 MHC I类分子交叉呈递抗原的可能机制之二： 内质网参与模型 交叉呈递的个人理解： 递呈没有感染APC的抗原 被病毒直接感染的APC可能被CTL或病毒杀死？ 病毒被吞噬后在吞噬小体中失活？ 各种抗原提呈的结果 二、抗原提呈细胞 （antigen presenting cell, APC） 1、MHC分子在细胞中的表达 抗原提呈细胞必须能够表达MHC分子 MHC分子在不同细胞中的表达 2、 抗原提呈细胞的概念 广义的抗原提呈细胞 狭义的抗原提呈细胞（专职，非专职） 三种专职的抗原提呈细胞