第11章缺血再灌注损伤.ppt

缺血再灌注损伤（Ischemia-reperfusion injury I/R） 一、定义： 在一定时间缺血的基础上，恢复缺血组织血流灌注后引起更为严重的损伤称之。 I/R是在临床实践中采用了一些新技术、新方法后出现的一新课题。例如，显微外科技术用于断肢（指、趾）再植、器官移植；血管搭桥术用于脑血管栓塞、介入治疗用于心肌梗塞、脑血管梗塞等。这些新技术、新方法在临床的应用大多取得预期的疗效，取得较满意的效果。但是也出现同一技术或同一方法治疗同一种疾病不仅未取得预期疗效，反而使原来缺血的组织出现更为严重的损伤。 因此，临床工作需要迫切解决这一课题。这也是本章讨论的重点 二、缺血再灌注损伤的发生条件 为什么同一种疾病使用同一种治疗措施会出现切然相反的结果呢？这就是要介绍的缺血再灌注损伤的发生条件。 （一）缺血时间： 　　实验证明结扎大鼠冠状动脉时间少于5分钟再解除结扎不会发生心肌损伤；结扎时间在5～10分钟之内再解除结扎发生心肌损伤。如果结扎时间超过10分钟再解除结扎也不发生心肌损伤。因为结扎时间短心肌未受影响，而结扎时间过长，心肌已发生了最为严重的损伤－坏死。 三、缺血再灌注损伤的发生机制 （一）能量的缺乏： 　　动物实验及临床资料发现，恢复缺血组织的血流灌注后，缺血组织仍然处于能量不足状态。 　　例如在心脏换瓣术中，在心脏停跳、停跳40分钟、换瓣手术结束、恢复心肌血液灌注20分钟等不同时间取少量心肌组织测定心肌内ATP含量发现，心脏停跳40分钟时心肌内ATP的含量高于恢复心肌血液灌注20分钟时心肌内ATP的含量。 　　动物实验进一步证实心肌内ATP含量的恢复在术后6周。说明心肌经历一定时间缺血后即使恢复了心肌的血液灌注，但是其能量代谢的恢复需要较长时间。 　　为什么在恢复心肌的血液灌注后，心肌的能量代谢短时间内不能恢复呢？进一步的研究证实与下列因素有关 （二）钙超载 　　研究发现缺血组织细胞内钙离子增多。 　　细胞内钙离子增多的机制： 　　1、缺血缺氧致使组织内ATP不足，糖酵解增强乳酸生成增多，细胞内氢离子与细胞外钠离子交换，细胞内钠离子增多与细胞外钙离子交换，致使细胞内钙离子增多。 　　2、缺血组织因能量不足，细胞膜及肌浆网膜的钙离子泵活性降低，不能有效将细胞内的钙离子泵至细胞外或摄入肌浆网，胞浆中钙离子增多。 　　3、自由基损伤细胞膜，细胞外钙离子顺浓度差进入细胞内。以上是缺血组织内钙离子超载的发生机制。 （三）自由基 1、定义： 　　外层轨道具有一个不配对电子的原子（团）、分子的总称。由氧诱发产生的自由基称为氧自由基。 3、氧自由基生成增多的机制 （1）黄嘌呤氧化酶形成： 在血管内皮细胞内含有丰富的黄嘌呤脱氢酶。 　　细胞内钙离子超载，激活钙依赖的蛋白水解酶，使黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。 　　黄嘌呤氧化酶催化次黄嘌呤转变为黄嘌呤并进一步转变为尿酸的过程中都是脱电子的过程。 　　因此，恢复血液灌注后，随血流进入组织的氧不能完全被还原为水，其中部分氧因不能依次结合4个电子而生成氧自由基 4、自由基的损伤 　　因自由基外层轨道上有一个不配对的电子，其化学性质十分活泼，从其它物质分子结构的外层轨道上夺取电子，引发一个生成新自由基的连锁反应。 　　被夺取电子的物质分子结构因缺少一个电子发生结构的改变受损同时生成新的自由基。 　　自由基对细胞的损伤包括细胞的各种结构成分。 （四）白细胞作用 缺血组织损伤产生白细胞趋化物质；缺血组织区域毛细血管内皮肿胀，血流中白细胞嵌顿。 因此大量实验资料证明缺血组织区域有大量白细胞浸润、聚集。 嵌顿的白细胞不仅加重循环障碍还可释放炎症介质、溶酶体酶、氧自由基等加重组织的损伤。 （五）无复流现象 实验中发现，缺血组织恢复血流灌注后，只有20％的组织恢复了血液灌注，大多数组织仍然处于持续缺血状态。称之为无复流现象。 其发生与下列因素有关。 组织缺血缺氧，能量不足。细胞膜钠泵活性降低，细胞内钠离子增多，细胞水肿，压迫周围毛细血管。血流难以通过； 毛细血管内皮肿胀、阻塞血管，血流难以通过。毛细血管无血流通过，是缺血组织损伤加重的原因之一。 * * （二）组织对缺氧的耐受性： 　　耗氧耗能多的组织对缺氧敏感，也即对缺氧不耐受。一旦发生缺血缺氧，组织的代谢、功能首先发生改变。 　　因此，心肌、脑组织容易发生缺血再灌注损伤，动物（大鼠）的心肌也就成为人类研究缺血再灌注损伤发生机制的理想材料。 　　本教材中有关缺血再灌注损伤发生机制的认识大多来源于动物实验。 　　相反，对缺氧耐受的组织不容易发生缺血再灌注损伤。 1、线粒体损伤： 　缺血组织