第11章蛋白质的生物合成—翻译2.ppt

11.2.3 密码子与反密码子的相互作用 16S rRNA　 00C　　　　　　400C　　　　　 00C 　　＋　　　　　　21S颗粒　　　　26S颗粒　　　　30S核糖体亚基 21S蛋白质　　　含有15S蛋白质　　含有全部21S蛋白质 23S rRNA　 00C　　　　　　440C　　　　　 00C 　　＋　　　　　　33S颗粒　　　　41S颗粒　　　　　　 48S颗粒 5S rRNA　mg2+ 含有20L　 含有全部 mg2+ 　　＋ 蛋白质 34L蛋白质 34L蛋白质　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　50S核糖体亚基 ① mRNA结合部位； ② 结合AA-tRNA部位（A位）； ③ 结合肽基 tRNA部位（P位）； ④ 空载tRNA移出部位（E位）； ⑤ 形成肽键的部位。 此外，还有用于起始和延伸的各种蛋白质因子结合部位。 大小亚基的生物学功能 肽链的延长 延长因子(EF) 嘌呤霉素 　　结构与酪氨酰-tRNA相似，从而取代一些氨基酰tRNA进入核糖体的A位，当延长中的肽转入此异常A位时，容易脱落，终止肽链合成。由于嘌呤霉素对原核和真核生物的翻译过程均有干扰干扰作用，故难于用做抗菌药物，有人试用于肿瘤治疗（图）。 二、干扰蛋白质生物合成的生物活性物质 白喉毒素 可对EF-2起共价修饰作用,对真核生物剧毒，几微克毒素足以致人于死命。 干扰素(interferon，IF)是细胞感染病毒后产生的一类蛋白质，可抑制病毒繁殖,保护宿主。 α-干扰素： 从白细胞中得到的干扰素。 β-干扰素：从成纤维细胞中得到的干扰素。 γ-干扰素：在免疫细胞中得到的干扰素。 蛋白质内含子 90年代初，发现了两类新的内含子。 一类是蛋白质内含子，其DNA序列与外显子一起转录和翻译，产生一条多肽链，然后从肽链中切除与内含子对应的a.a序列，再把与外显子对应的氨基酸序列连接起来，成为有功能的蛋白质。 另一类是翻译内含子，mRNA中存在与内含子对应的核苷酸序列，在翻译过程中这一序列被“跳跃”过去，因此产生的多肽链不含有内含子对应的氨基酸序列。 细胞核蛋白的靶向输送 SRP 7S RNA的两个功能域 几种常见蛋白质合成抑制剂的结构式 11.4 蛋白质合成的调节 在蛋白质合成的调控中，在起始、延伸和终止阶段均可进行调控，而翻译起始的控制是一个关键环节。 11.4.1 真核生物mRNA分子的稳定性 mRNA的半衰期从20分钟到24小时。mRNA降解有以下两种类型：（1）去除polyA引发mRNA降解 （2）mRNA3′端非翻译区链内剪切引起降解 3′UTR中，有富含UA的保守序列，这是由几个相间分布的UUAUUUAU八核苷酸序列组成，称为AUUUA序列（不稳定子）。当去除这段序列，mRNA的稳定性明显提高，说明UA序列是对翻译起抑制作用的元件。其调节特点是随着它在3′UTR中拷贝数的增加，其对翻译抑制的效率也提高，但UA的抑制作用与其同终止密码子的距离无关。 11.4.2 5′UTR结构与翻译起始的调节 1. 5′端帽子结构 所有真核生物mRNA 5′端都有帽子结构，5′端帽子有增强翻译效率的作用。帽子结构是起始因子eIF-4F识别并结合于mRNA以及最终形成翻译起始复合体所必需的。因此，大多数真核生物mRNA的翻译起始活性依赖于5′端帽子结构的存在。 2. 起始密码子AUG和上游AUG “上游AUG密码子”(位于起始AUG上游的其他AUG密码子)的存在往往抑制下游开放读框的翻译效率，对翻译起始有负调控作用。说明AUG不但是翻译的起始密码子，在5′非翻译区内的AUG还是翻译调控中重要的顺式作用元件。 3. AUG侧翼序列 在AUG附近的序列并不是随机的。AUG前-3位是嘌呤(而且常是A)，+4位是G才能进行有效翻译。 -3 +4 4. mRNA的前导序列 当第一个AUG密码至5′“帽”结构的距离在12个核苷酸以内时，虽然起始密码处于理想的旁侧序列之中，却仍有一半以上的核糖体40S亚基会滑过第一个AUG，而从其下游的AUG起始翻译。当5′UTR长度在17～80个核苷酸之间时，体外翻译效率与其长度成正比。 在5′UTR中存在发夹式或茎环二级结构会阻止核糖体40S亚基的迁移，对翻译起始有顺式抑制作用，而抑制作用的强弱则取决于发夹结构的稳定性及其在5′UTR中的位置。茎环结构离5′“帽”仅12核苷酸距离的位置上，40S亚基不能和mRNA结合，影响了翻译的起始；但若将此结构放到距5′