第12章免疫应答Immuneresponse.ppt

Figure 3. Role of Th17 cells in organ-specific autoimmunity. TLR or NLR agonists promote inflammatory cytokine production by innate cells, such as DC. These cytokines promote differentiation and expansion of Th1 and Th17 cells, which in turn activate further inflammatory cytokine and chemokine production by macrophages and epithelial cells. The production of distinct chemokines by Th1 and Th17 cells promotes recruitment of macrophages and neutrophils, respectively, and the resulting inflammation and MMP production results in tissue damage. As well as mediating pathology, IFN- may regulate the development of pathogenic Th17 cells. 一个受体是特异性TCR，另一个可以不是 TD抗原结合B细胞与T细胞在T细胞带相遇 生发中心在抗原刺激之后一星期左右生成。 位于生发中心边缘的T辅助细胞可以活化B细胞 T辅助细胞表达的CD40L和IL－4，IL－5和IL－6给予B细胞第二信号，使B细胞分化增生并产生抗体 2、 生发中心的B细胞发生亲和成熟和类别转换 在滤泡树突细胞（FDC）的帮助下选择亲和力高的细胞，FDC表达CR1，CR2和CR3以及Fc受体，可以抓住抗体和抗原。 体细胞突变使低亲和力的B细胞凋亡，高亲和力的B细胞bcl-xl基因活化，抑制凋亡。 高亲和力的中心细胞需要T辅助细胞才能形成浆细胞或者记忆细胞（防止体细胞突变产生的自身反应的中心细胞成活）。 Radbruch et al. Nature Reviews Immunology 6, 741–750 (2006) 长期存活的浆细胞主要位于骨髓和炎症发生地 再次接触抗原快速产生高亲和力抗体 二、B细胞对TI抗原的免疫应答 两种TI抗原：TI－1，TI－2 不必通过T细胞帮助就可以激活B细胞，结果使na?ve B细胞在没有T细胞帮助的情况下产生抗体 B1-B细胞和MZ B细胞对TI抗原反应，没有免疫记忆 优点：免疫系统对一些重要的病原体可以产生快速反应 TI抗原激活B细胞的第二信号来自细菌成分或是非胸腺来源的辅助细胞 TI－1抗原对B细胞的活化： 高浓度非特异活化；低浓度特异活化 TI－2抗原具有重复结构。 三、抗体的效应 抗体的主要效应 中和作用： 阻止病毒感染 中和作用： 阻止细菌进入细胞 抗体的调理作用通过Fc受体进行 调理作用 帮助巨噬细胞吞噬细菌 调理作用： 帮助NK细胞杀伤靶细胞 激活补体： 帮助清除免疫复合物 不同种类的免疫球蛋白的功能 ? 四、特异性抗体水平的控制 ? 3 IgD 2 IgE 10 IgM 6 IgA2 6 IgA1 21 IgG4 7 IgG3 20 IgG2 21 IgG1 各种抗体在血清中的半衰期（天） 较短的半衰期 ? 炎症部位消失后长期存活的浆细胞将凋亡 ? FcgRIIb的调节作用 Nature Reviews Immunology 2, 323（2002） 免疫应答各阶段参与的细胞 重点： T细胞和B细胞的活化过程 T细胞和B细胞的分化 效应T细胞和B细胞的作用机制 DC细胞诱导的T细胞分化 CD4 ThF 淋巴结中不同病原体致敏的DC分泌不同细胞因子，促使CD4 T细胞定向分化 T细胞的分化仅是由淋巴结中的树突细胞决定的？外周炎症组织的微环境能否对T细胞的分化起进一步作用？ 刚刚活化的T细胞下调S1P1表达，停留在淋巴结。然后再次表达S1P1，并下调外周淋巴器官归巢受体（CD62L,CCR7)，上调炎症组织需要的归巢受体（PSGL-1，CD44，CCR5，CXCR3），T细胞离开淋巴结到外周。 ThF细胞留在淋巴结，帮助B细胞活化 效应细胞必须在感染的组织中发挥作用。效应细胞往受感染的区域迁移的方式类似进入淋巴结的方式，去往不