第4章单基因遗传病(正).ppt

常染色体显性遗传典型系谱 例2：Marfan综合征（马凡综合征） 患者主要受累器官为骨骼、眼和心血管系统。 病变机制是原纤蛋白异常。 例3：成骨不全症Ⅰ型 临床主要特征为骨脆性、兰色巩膜、耳聋。 分为三种类型（胎儿型、婴儿型、少年型） 常染色体隐性遗传典型系谱 X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱 甲型血友病 X连锁显性遗传病典型系谱 抗维生素D佝偻病 双亲和子女间ABO血型遗传的关系 A，B，AB O O×O O A，B，AB AB×AB AB，O A，B AB×O O A，A，AB B×AB A，AB B，O B×O A，AB B，O B×B O A，B，AB A×AB — A，B，AB，O A×B B，AB A，O A×0 B，AB A，O A×A 子女中不可能血型 子女中可能血型 双亲的血型 延迟显性(delayed dominance) 常染色体显性遗传病的类型 指某些带有显性致病基因的杂合体，在生命的早期不表现出相应症状，当达到一定年龄时，致病基因的作用才表达出来。 延迟显性 延迟显性(delayed dominance)：带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。 1 2 3 4 5 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 1 2 3 40 42 45 21 32 Huntington舞蹈症系谱(MIM 143100) 延迟显性 基因( IT15 )定位于4p16.3。 遗传印记 动态突变 基因编码区 (CAG)n 9～ 34次，平均 20 次 37～100次，平均 46 次 延迟显性(delayed dominance)：带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。 Huntington舞蹈症系谱(MIM 143100) 1 2 3 4 5 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 1 2 3 40 42 45 21 32 常染色体隐性遗传病 控制一种遗传性状或疾病的隐性基因位于1～22号常染色体上，这种遗传方式称为常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance，AR）。由上述致病基因纯合所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。 常染色体隐性遗传病 aa Aa a Aa AA A 携带者亲代（Aa） a A 携带者亲代（Aa） 概率比 概率 子代表现型 1 ? 2 ? 1 1/4 1/2 1/4 患者（aa） 携带者（Aa） 正常（AA） 常染色体隐性遗传病的系谱特征 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，男女发病机会均等。 系谱中看不到连续遗传现象，常为散发，有时系谱中只有先证者一个患者。 患者的双亲往往表型正常，但他们都是致病基因的肯定携带者。患者的同胞中约有1/4的可能将会患病，在表型正常的同胞中有2/3是可能携带者。 近亲婚配后代发病率比非近亲婚配发病率高。 AR病中的两个问题 患者同胞的发病比例偏高的问题 近亲婚配子女中患病风险增高的问题 选择偏倚 一对夫妇都是携带者 生一个孩子 生二个孩子 患者同胞的发病比例偏高的问题 Weinberg先证者法 C：校正比值 a：先证者数 r：同胞中受累人数 s：同胞组人数 患者同胞的发病比例偏高的问题 医学遗传学上通常将3～4代内有共同祖先的一些个体称为近亲。近亲个体之间的婚配称为近亲婚配。近亲婚配的危害主要是子女中患病风险比非近亲婚配高，这是近亲个体之间由于继承的关系，可能带有共同祖先传递下来的同一基因，因此婚配后，他们后代基因纯合的比率比随机婚配高。 近亲婚配子女中患病风险增高的问题 亲缘系数(coefficient of relationship) 指两个近亲个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 近亲婚配子女中患病风险增高的问题 一级亲属：亲缘系数为 1/2 二级亲属：亲缘系数为 1/4 三级亲属：亲缘系数为 1/8 致病基因（a）频率为0.01即q=0.01 携带者（Aa） 频率为2pq=0.02=1/50 两个携带者随机婚配： 1/50 ?1/50 ?1/4=1/10000 随机个体表亲婚配： 1/50 ?1/8 ?1/4=1/1600 对比之下，表亲婚配比随机婚配所生AR病患儿的风险要高6.25倍。 近亲婚配子女中患病风险增