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第三章 抗高血压药物研究进展 第一节 概述 凡能降低血压而用于高血压治疗的药物被称为抗高血压药(antihypertensive drugs),也称降压药(hypotensors)。正常人血压低于140/90mmHg（1mmHg = 0.133kPa)。高于正常标准,即属于高血压。高血压分为原发性高血压(高血压病,约占90%)和继发性高血压(症状性高血压)。高血压病的发生率在成人大约为20%。高血压病的直接并发症有脑血管意外、肾功能衰竭、心力衰竭。并有大量证据表明,高血压患者容易并发冠心病。这些并发症,大多可致死或致残。总体上讲,高血压人群平均寿命较正常人群缩短15～20 ,如不经治疗,可在一年内死亡。因此，世界各国都在大力研究高血压病,研制抗高血压药物。 高血压的发病机制： 1．神经原学说 2．受体学说 3．肾原学说 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 激肽释放酶-激肽-前列腺素系统(KKPS) 4. 血管反应性失调及结构改变学说 病因： 遗传因素、神经精神因素 脑力劳动者发病率高于体力劳动者。 精神紧张的职业发病率高。 噪声、环境及其它因素 超重、高盐膳食、中度以上饮酒。 危险因素： 吸烟、高脂血症、糖尿病、年龄＞60岁、男性或绝经后女性及心血管病家族史。 各种不良因素导致的疾病增加概率（%） 因素 急性心梗或 脑出血 脑血栓 冠心病卒死 收缩压升高 28 54 47 （10mmHg） 体质指数增高1 12 6 吸烟 200 100 饮酒 - 20 注：体质指数 = 体重（kg）÷ 身高(m2) 正常值范围：21～25 病理： 小动脉 中层平滑肌细胞增殖和纤维化、管壁增厚、管腔狭窄。促进动脉粥样硬化。 高血压的并发症 心脏 左心室肥厚扩大（高血压心脏病），心衰。 脑 脑出血、脑血栓、腔隙性脑梗死。 肾脏 肾小球纤维化、萎缩；肾小动脉硬化；动脉增生性内膜炎及纤维素样坏死。肾功损害。 血管 形成主动脉夹层并破裂，可致命。 视网膜 小动脉痉挛、硬化、视网膜渗出、出血、视乳头水肿。 高血压的非药物治疗 控制体重 BMI＜24kg/m2（正常值范围：21～25） 采用合理膳食 减少钠盐摄入、减少膳食脂肪，补充适量优质蛋白质。注意补充钾和钙 如绿叶菜、鲜奶及豆类制品等。多吃蔬菜和水果。 限制饮酒、增加体力活动、减轻精神压力，保持平衡心理、戒烟。 抗高血压药的发展 亚硝酸盐、硫氰酸盐(40’) →神经节阻断药(50’) →血管扩张药 →噻嗪类利尿药 →利血平、胍乙啶的应用(60’) →可乐定、α-甲基多巴(70’) →β、α1、α，β受体阻断药(70’) →钙通道阻滞药(80’) →转化酶抑制药(80’) →ARB (90’)→新型抗高血压药的发展（90’）→ 基因药物与基因治疗？ 抗高血压药的临床价值 应用抗高血压的药物使血压降至正常水平，能降低心血管病的发生率与病死率，对减少脑卒中有重要意义。 降压治疗的益处 1. 国外，高血压患者血压每降低10-14/5-6mm Hg, 脑卒中减少40%，冠心病减少17%，人群总心血管事件减少33%。 2．中国，高血压患者血压每降低9/4mm Hg, 脑卒中减少36%，冠心病减少13%，人群总心血管事件减少34%。 The General Goals of Antihypertensive Therapy（WHO） 1. To reduce BP to optimal level. Younger patients: ≥120 /80 mmHg，Elderly patients: 140/90 mmHg or less. 2. To reduce morbidity and mortality of CVD. 3. To prevent atherosclerosis. 4. To control other modifiable risk factors for CVD. 5.To prevent stroke. 6.To reverse organ damage: heart, kidney and vessels. 7. To reduce side effects and improve the quality of life (QOL). Maintain or improve possibly ( ACEI, CCB，(( Diuretics, (-B