12章蛋白质的降解和氨基酸的代谢.pptVIP

生 物 化 学 第十二章 蛋白质的降解和氨基酸代谢 12.1 蛋白质的降解 1、外源蛋白质的酶水解（消化） 由大分子转变为小分子，便于吸收 2）小肠消化： a. 肽链内切酶：水解pro内部肽键 胰蛋白酶：Lys、Arg羧基端肽键(碱性） ； 胰凝乳蛋白酶（糜蛋白酶）：Phe、Tyr、Trp肽键； (芳香族） b.肽链外切酶： 羧肽酶：从C端水解； 氨肽酶：从N端水解 c. 二肽酶：水解一切二肽 几种蛋白酶原的激活 2、内源（细胞内）蛋白质的降解 内源蛋白质降解的必要性： 排除不正常的蛋白质（防止其累积对于细胞的毒害）； 排除累积过多的酶和调节蛋白（调节细胞内代谢）； 以蛋白质的形式贮存养分，需要时将其降解。 组织蛋白质降解途径 有很多种，真核细胞了解较清楚的主要有两类： 1、溶酶体的蛋白质降解途径（半衰期长的蛋白质） 具有单层膜被的细胞器，约有50种水解酶→酸性水解酶（最适pH 5） 2、泛素介导的蛋白质降解途径 泛素：76个aa残基组成的小分子碱性蛋白质，又称泛肽 该途径依赖ATP，需要泛素（多为半衰期短的蛋白质） 通过泛肽以共价键相联而给被选定降解的蛋白质加以标记 12.3 氨基酸的分解代谢 主代谢路径：脱氨，产生酮酸和氨 12.3.2 氨基酸的共同分解反应 1、脱氨基作用： 氧化性脱氨 脱酰胺基作用 转氨基脱氨 联合脱氨 1）氧化脱氨 α-氨基酸 + NADP+ （ NAD+或FAD）+H2O → α-酮酸+ NADPH（NADH或FADH2）+NH3 + H+ 氨基酸氧化酶（或脱氢酶）其中活性最强的为谷氨酸脱氢酶 2）脱酰氨基作用 Asn和Gln的脱酰胺基 酰胺酶催化的水解脱酰胺作用 3） 转氨基脱氨 定义：在转氨酶（transaminase）的作用下，某一氨基酸的α-氨基转移至α-酮酸（主要是α-酮戊二酸、草酰乙酸、丙酮酸）形成α-酮酸对应的氨基酸（主要是Glu、Asp或Ala），本身成为相应的α-酮酸 转氨酶 以谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)分布最广、活性最大。临床以此判断肝功能是否正常。 转氨酶辅酶 所有转氨酶辅酶为磷酸吡哆醛 并作为脱羧作用、脱氨作用、消旋作用及醇醛裂解反应的辅酶。 转氨基与氧化脱氨基讨论 转氨基——转氨酶 种类多、分布广、活性高 但氨基酸并未真正脱掉氨基→不是体内主要的脱氨基方式 4）联合脱氨基作用 概念：转氨基作用和氧化脱氨基作用联合进行的脱氨基作用方式 必要性：机体借助联合脱氨基作用即可迅速地使各种不同的氨基酸脱掉氨基 ②转氨基作用偶联嘌呤核苷酸循环 ②转氨基作用偶联嘌呤核苷酸循环 2、氨基酸的脱羧基作用 1）概念：aa在氨基酸脱羧酶作用下生成CO2和一个相应一级胺类化合物的作用。 生物体中广泛存在，但不是氨基酸代谢主要方式 个别氨基酸脱羧形成胺——生理活性物质 脱羧形成的胺有许多重要生理作用： Glu—γ-氨基丁酸：重要的神经介质，抑制神经中枢； His —组胺：有降压、刺激胃液分泌的作用 Tyr —酪胺：有升压作用 Trp—5-羟色胺：升高血压 12.3.3 氨的代谢去路 氨对生物机体是有毒物质（血液中1%氨可引起中枢神经系统中毒）→氨的排泄是生物体维持正常生命活动所必需 （一）氨的转运 （一）氨的转运2、葡萄糖-丙氨酸循环 （二）氨的排泄尿素的生物合成 合成部位：肝脏 合成机理：鸟氨酸循环 1、氨甲酰磷酸的合成 由氨甲酰磷酸合成酶催化，反应消耗2分子ATP 2、瓜氨酸的合成 由鸟氨酸氨甲酰基转移酶催化 3、精氨酸的合成 精氨基琥珀酸合成酶催化 需ATP→AMP提供能量 4、精氨酸水解形成尿素 鸟氨酸循环小结 TCA与尿素循环之间的关联 酮酸的代谢去路 氨基酸脱氨后产生的酮酸可有如下代谢途径： 1）合成新的氨基酸 2）转变成糖及脂肪 3）直接氧化成水及CO2 氨基酸的生物合成 1、氨基酸在合成代谢上的分类 必需氨基酸：人体不能合成，需从食物蛋白质中供给。包括：甲色赖缬、异亮苯苏 Set(甲硫); Trp(色); Lys(赖); Val(缬); Ile(异亮); Leu(亮); Phe(苯丙) ;Thr(苏) 非必需氨基酸：人体可合成 半必需氨基酸：人体可合成，但婴幼儿期合成速度不快，仍需食物供给。包括： His(组); Arg(精); 2、氨基酸生物合成的方式 NH3的来源： 2）α-酮酸氨基转移作用产生氨基酸 氨基酸代谢一览 习题 异亮氨酸分解代谢的化学策略：Ile经过6个步骤分解成丙酰CoA和乙酰CoA 1）所采取的化学策略非常类似于TCA循环和脂肪酸的β氧化中