实验室认证查协会版.pptVIP

2011版GMP实验室认证现场 检查方法和技巧 下面结合本人的一些认证实践，介绍一些近几年国内外参观检查经验，同时和大家一起探讨一些实验室的现场检查的方法和技巧。 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析 产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期 与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致 近些年药品检验不断发展的新技术 对新技术的了解掌握是企业不断创新的基础。 不少独资合资的制药企业正利用新技术重新构筑技术壁垒。 质谱仪器发展电偶合等离子质谱仪ICP（对多种金属元素敏感）和微波消解仪联合运用. 薄层扫描仪的复合应用 渗透压测定仪 原子吸收仪的发展升级原子荧光议 微生物全自动视频系统 全自动细菌鉴定仪（非标准菌株） 旋转黏度仪 热重分析仪 差热分析仪（测定不同介质中的水分） 药害事故和检查案例 药害事故 检查案例 “欣弗”事件 安徽华源生物药业有限公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。Qbd 工艺设计 工艺控制 验证 检验 齐二药事件 不法商人王桂平伪造药品生产许可证等证件，于２００５年１０月将工业原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇出售给齐二药。化验室主任陈桂芬等人未将检测图谱与“药用标准丙二醇图谱”进行对比鉴别，并在发现检验样品“相对密度值”与标准严重不符的情况下，将其改为正常值，签发合格证，致使假药“亮菌甲素注射液”出笼并造成１１名患者使用该产品后出现急性肾功能衰竭并死亡。 企业较易出现的问题 人员的技术素质经验和管理理念。 培训的欠缺导致人员的综合能力不佳，沟通协调 管理意识缺失。 认证过程部分人员现场紧张等。 试剂的管理（记录文件的衔接） 溶液的管理验证（对照液的验证） 物料辅料包材的检验（实际检验缺失） 对照品标准品的管理 仪器的实际使用和管理（天平打印机 色谱议数据处理仪 标准曲线的使用 省略系统适应性实验） 实验室布局图功能区划图（新规范要求） 检验记录图谱的真实性问题 配件的管理（色谱柱的档案 适用性） 检验设备仪器的使用保养问题（内校外较问题校正方法 频次 记录 追溯性） 生产车间的取样问题（原料辅料 中间产品 产品 空气尘埃粒子数的测定记录的针对性 卫生学测定 数据的衔接） 药典标准 局标 部颁标准 食品标准 内包材标准 行业标准 外包标准 国家化学标准。 企业应按照实际情况制定标准汇编。 图谱汇编等 。 标准的运用和更改（小试 中试 规模生产） 控制检验中不规范的复检。 实验室布局图功能区划图（新规范要求） 实验室设计的不合理性（流程 空间 温湿度的实际控制。 实验室的功能复合（效价实验室 卫生学实验室 放射性实验）。 部分中药生产企业产品放射性处理记录不全。 专业知识 实际操作 模拟演练 规范条文 对应准备文件 实际操作衔接 企业的规范 GMP规范 * 总结 仔细核对 现场 记录 文件 操作 积累知识 法规知识 专业知识 * * * 培训 理论培训 操作技能培训 培养检验人员对潜在问题的敏感性 综合演练训练（现场感培养） * 考核 理论考核 实际操作能力的考核 针对具体产品的检验方法进行考核 * 实验设施、设备 目的 可靠 追溯 * 管理基本要求 确认 校准 记录 维护 使用记录 * 药典对部分设备校验规定 紫外分光光度计：除应定期对所用的仪器进行全面校正检定外，还应于测定前校正测定波长 波长校准 吸收度 杂散光 红外分光光度计：用聚苯 乙烯薄膜(厚度约为0.05mm)校正仪器 * 药典对部分设备校验规定 溶出度仪 除仪器的机械性能应符合规定外，还应使用校正片校正仪器，按照校正片说明书进行操作，试验结果应符合校正片的规定 色谱仪 系统适应性 理论塔板数 分离度 重复性 * 样品管理 目的 追溯 OOS调查OOS是Out of Specification的缩写，是指检验结果的偏差? OOT：out of trend，实验室超常 控制检验工作 防止不按规定进行复试的行为 提高工作效率 * 样品管理 登记 编号 检查 保存 留样 分发 * 管理基本要求 选用适宜的试剂 配制记录 试剂名称 试剂批号 配制过程 配制量 标签内容完整 储存条件和使用期限 * 试剂选用原则 标定滴定液用基准试剂； 制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓度者， 则应采用基准试剂； 制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或分析纯试剂； 制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试剂。 ——药