2012DNA的修复..pptVIP

基因内校正 5 ′ -CAGGACAACACTGCATGCCCAAATACTTTGGGTGA-3 ′ 3 ′ -GTCCTGTTGTGACGTACGGGTTTATGAAACCCACT-5 ′ 5 ′ -CAGGACAACACTGCATGCCCAAATAGTTTGGGTGA-3 ′ 3 ′ -GTCCTGTTGTGACGTACGGGTTTATCAAACCCACT-5 ′ 5 ′ -CAGGACAACACTGCATGCCCAAACAGTTTGGGTGA-3 ′ 3 ′ -GTCCTGTTGTGACGTACGGGTTTGTCAAACCCACT-5 ′ 野生型 + - 第一次突变 第二次突变 有几种情况 1.回复突变 - 2.同点抑制突变 - 3.异点抑制突变 有活性的突变体 + + + + 失活 * 基因内抑制突变 Lys Glu Lys Glu 第二次突变并不恢复已突变的蛋白质结构，而是改变另一个蛋白质，来补偿原来突变造成的缺陷。使第二次表现型恢复为野生型，或成为有活性的突变体。 * 基因间校正 基因间直接校正 结构基因突变 转录 。 tRNA基因也突变 转录 突变mRNA 突变mRNA 。 翻译 野生型蛋白 突变的tRNA， 识别突变的mRNA， 带入原来的氨基酸。 突变的 tRNA * 错义突变的基因间校正 基因间间接校正 野生型酶蛋白 第一次突变 失活酶蛋白 第二次突变 有活性突变体 的酶蛋白 它们成了 同工酶 The End * 碱基的自发性化学改变－－－－互变异构、自发脱氨基 细胞的代谢产物对DNA的损伤－－－O2-和H2O2等产生的氧自由基 电离辐射－－－直接引起碱基、戊糖等导致链的断裂、交联 氧化损伤、烷基化损伤、大的加合物损伤 Transition : Purine or pyrimidine is replaced by the other A?G T ?C Transversion: a purine is replaced by a pyrimidine or vice verse A ?T or C T ? A or G G ?T or C C ? A or G * TT二聚体－－－－每个嘧啶环的第5和第6碳跨环连接 TC二聚体为6 、4连接 * 变形的DNA吸收与发色团特征波长相当的光波后，酶－DNA复合物利用这一能量使二聚体裂解为单链，酶随即脱落 * 错配碱基的修复会使复制的保真性提高102～103倍 * * 烷基化碱基的直接修复 在 大肠杆菌中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（Ada），通过从O6-甲基鸟嘌呤上把甲基直接转移到酶的半胱氨酸残基上来直接回复DNA的损伤可修复甲基化的碱基和甲基化的磷酸二酯键。（自杀性酶） DNA断裂口直接修复： 在 DNA 5′ -P 端和 3′ -OH端未受损害的情况下，连接酶能够直接修复DNA的断裂口。 切除修复 1、内切酶识别损伤部位，并在5′ 端切开；2、外切酶作用下连同受损伤的部位，从5′ 端到3′ 端切除；3、合成新链填补缺口；4、连接酶连接。 碱基切除修复： BER可以去除因脱氨基或碱基丢失及其它因素产生的DNA损伤。 形成去AP位点 AP核酸内切酶切除受损片段 DNA聚合酶I和DNA连接酶修复DNA链 DNA糖苷酶(glycosylase)能识别DNA受损核酸位点，特异性切开受损核苷酸上的糖苷键，在DNA链上形成去嘌呤或去嘧啶位点，称为AP位点。 DNA分子中一旦产生了AP位点，AP核酸内切酶就会切开Ap位点附近的磷酸二酯键，并移去包括AP位点核苷酸在内的小片段DNA。 Base Excision Repair ---TAGC--- ---ATCG--- ---TAGC--- ---A CG--- U ---TAGC--- ung-ase ① G C U A U ---TAGC--- ---A CG--- AP内切酶(Apurinase) ② ---TAGC--- ---ATCG--- DNApol Ligase ③ 核苷酸切除修复 DNA切割酶切割移去12-13个核苷酸（原核）或27-29个核苷酸（真核）的单链DNA，再由DNA聚合酶和DNA连接酶修复DNA链 二聚体 DNA mismatch + ----- A----- - ------C----- 错配修复系统(MRS Mismatch Repair System) 错配修复碱基来源：校正活性所漏校的碱基 + ----- A----- - ------T----- 错配修复（Mismatch repair) 错配修复（Mismatch repair) 原核细