第二篇 作于传出神经系统药物.pptVIP

一、乙 酰 胆 碱 Acetylcholine 药理作用 1. M样作用： 血管：舒张（小剂量）：因兴奋M3-R 心脏：抑制 因兴奋M2-R 平滑肌：收缩   支气管胃肠道平滑肌：收缩 泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒 张,→ 促进排尿 眼： 瞳孔缩小、调节痉挛 腺体：分泌增加 2．N 样作用： N2：骨骼骼肌收缩   二、醋甲胆碱 （Methacholine） 主要用于治疗口腔黏膜干燥症。 三、卡巴胆碱（carbachol） 局部滴眼可治疗青光眼。 四、氯贝胆碱（bethanechol chloride） 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，主要 用于术后肠胀气和尿潴留。 第三节 难逆性胆碱酯酶抑制药 【分子结构】如乐果、敌敌畏、敌百虫、对拉硫磷等 [中毒机制] （一）急性中毒机理 有机磷酸酯类与AchE结合, 生成磷酰化胆碱酯酶, 使AchE失去水解Ach能力, Ach在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状 （二）急性中毒的表现及分类 M样症状 （三）特异性解毒药 胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯磷定 M受体阻断药：阿托品 阿托品 【解毒原理】 1.阻断M受体，缓解M样症状 2.大剂量可缓解N1样症状及中枢症状 【不足】1.不能缓解N2样症状； 2.不能复活胆碱酯酶 【注意事项】 1.及早、足量、反复用药至阿托品化后，再减量维持；阿托品化的标准是：①瞳孔散大；②颜面潮红，四肢转暖；皮肤干燥；③肺部湿性罗音减少或消失；④轻度躁动不安； 2.中重度中毒须合用足量胆碱酯酶复活药 第四节 胆碱酯酶复活剂 （碘）解磷定(PAM) 【解毒原理】 1.可恢复AchE活性； 2.迅速解除N2样症状； 3.直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成无毒的磷酰化解磷定排出体外； 【不足】 1.对体内积聚的ACh所产生M样表现无对抗作用 2.对中枢症状效果差； 3.溶解度低； 联用能达到取长补短 胆碱受体阻断药即抗胆碱药，分类： M受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 N受体阻断药 N1R（-）药—神经节阻断药，降压 N2R（-）药—肌松药 2.松弛内脏平滑肌　 解痉 特点： （1）对过度兴奋或痉挛的平滑肌解痉显著, 对正常平滑肌影响较小 （2）胃肠输尿管膀胱胆道、支气管子宫 5．CNS：（+） (-) 治疗量：（+）迷走中枢,（+）大脑 表现出：烦躁、多言、谵妄等。 中毒剂量（10mg）： 过度（+）转入（-） 表现:幻觉、定向力障碍、运动失调、 惊厥，最终呼吸麻痹导致死亡。 4．抗心律失常　缓慢性心律失常 5．抗休克　感染性休克，改善微循环。 6．解毒　解救有机磷酸酯类中毒 特点: 解除M样和部分中枢症状 对ChE无复活作用. 禁忌症 青光眼 幽门梗阻 前列腺肥大 （1）中毒症状：口干（伴有吞咽困难）、皮干、视力模糊、畏光、高热、烦躁不安、兴奋、幻觉、谵妄、躁狂、惊厥等兴奋症状，严重时可由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。 例：美国士兵在行军途中使用曼佗罗果充饥而导致中毒，症状持续数十天之久，这些士兵个个成为天然小丑，丧失了战斗力。美国人把这种中毒症状编了一个顺口溜： “病人烫得像野兔，瞎得像蝙蝠，干得像骨头，红得像紫菜头，疯狂的母鸡比他不如！” （2）抢救 a.停药,清除毒物；支持对症；预防并发症 b.具体措施： 口服中毒者：洗胃、导泻 兴奋症状：可用地西泮或短效巴比妥类； 设疑：可否用CPZ？为何？ 呼吸抑制：人工呼吸、给氧等； 体温升高：冰袋、酒精擦浴，尤其是儿童； 对抗药： 毛果芸香碱 消除MR（-）的症状； 毒扁豆碱 消除中枢症状， 因其代谢快，需反复给药，应注 意毒性。 新斯的明 对中枢症状无效（不易入脑）。 注意：当解救有机磷酸酯类中毒导致的阿托品过量时，不能用胆碱酯酶抑制药（毒扁豆碱、新斯的明）? 东莨菪碱 （scopolamine） 是由洋金花等植物提取的生物碱。 作用特点： １．CNS （-）大脑 镇静、催眠 （+）呼吸中枢 机制不清，有人认为中枢存在MR的两个亚型，即