药物化学课、新药设计与开发.pptVIP

前药设计的目的： 将易变结构改变为稳定结构，增加药物的稳定性 改变溶解度以适应剂型的需要或改善吸收和分布 干扰转运特点，使定向靶细胞，提高作用选择性 消除药物的副作用、毒性或不适气味等制剂性质 + 体外 酯化 水解 体内 贝诺酯（扑炎痛） 阿司 匹林 对乙酰氨基酚 消除阿司匹林羧基 胃肠道刺激副作用 如羧苄青霉素口服时对胃酸不稳定，易被分解失效。将其侧链上的羧基酯化为茚满酯，则对酸稳定，可供口服，吸收得以改善。 β-内酰胺类抗生素 2. 非 共 价 键 的 相 互 作 用 离 子 键 | 最 强 局部麻醉药 疏水结合 第二节 新药开发的基 本途径与方法 新药的药物化学研究通常分为两个阶段，一是发现先导化合物，二是对先导化合物进行结构优化。 一、先导化合物的发现 先导化合物：有独特结构且 具有一定生物活性的化合物 先导化合物发现的途径： 从天然产物中发现 从现有的药物中发现 活性内源性物质中 从组合化学和高通量筛选中发现 1、从天然产物中得到先导化合物 黄花蒿 青蒿素 倍半萜类化合物