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 验证 验证结束？  HPLC法-系统适用性？ 建议：进样精密度 中国药典格式-含量  HPLC法-系统适用性  含量-进针问题 含量检验：常见方法有2种 1.对照品和样品各制备2份溶液，分别进2针。（双样双针） 2.对照品和样品各制备2份溶液，2份对照先各进一针，平行后，第二份对照品溶液再进4针，计算RSD≤1.5%，供试品溶液制备2份，各进1针，最后第二分对照品溶液再进1针，6针对照品溶液再计算RSD≤1.5%。计算含量 个人建议使用方法2. 因为能拿出依据。 三批样品测试含量方法1: 16针 方法2:13针 容量法-含量 1.理论支持 2.重复性试验-6份样品（条件允许：同时附3份样品的滴定突跃曲线） 3.滴定当量的验证（线性）80%,90%，100%，110%，120%, 4.电位滴定校正颜色 建标准：滴定液通常情况消耗：6-8ml左右 NaOH滴定液22ml左右 闻道有先后，术业有专攻 大家相互学习，共同进步 正因为一些方法学验证项目国家只给了个概念，没有给具体操作方法， 因此各家公司具体做验证，试验多少都会有差异。 我们有些员工可能在其他公司，有些验证项目，具体试验，可能和我们要求有所不同，但是无论怎么做，只要已经完成的验证试验数据，能支撑这个方法的成立，即便少做部分，或者部分做的不好，CDE是个综合考量。如果你有更好的方案，可以提出，我们会欣然接受的。 另：从来没有听说过那家线性做的不好，退审了，或者那家试验结论写的不好，CDE退审。 Thank You! 含量方法学研究 内部培训-共勉 中国药典二部附录XIX A、V D USP P1225 CDE-化学药物质量控制分析 方法验证技术指导原则 依据 ICH Q2 1 3 4 2 今天主要讲我们工作范围内常用的方法 1.HPLC法 2.容量法 所讲方法学验证主要HPLC法，容量法由于验证很简单，因此最后再简述 含量-试验方法 建立标准时要考虑的问题 2008 2007 2006 2002 2001 2000  含量方法学验证要求 Ch.P要求 建立标准时要考虑的问题 2008 2007 2006 2002 2001 2000  含量方法学验证要求 ICH要求 1.为什么要做方法学验证？ 2.各验证指标目的是什么？ 3.各验证项目试验如何设计？4.试验结果如何在要求？ 项目负责人，理解、熟悉。 新人今天可能理解有困难，但是要有个概念。后期工作中再慢慢熟悉 HPLC法-准确度 HPLC法-准确度 HPLC法-准确度 常见的做法是：照制剂处方（原料：混合辅料），取对照品（常用原料代替）适量，加入一定量的混合辅料中。 辅料量是按处方100%不变，原料80%，100%，120%三个浓度，各制备3份。用对照品外标法测试混合后含量。 描述有点简单，具体操作，不理解的同事可以咨询项目负责人或者其他有经验的人。 准确度-常见判断标准 各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。 ICH和中国药典均未具体给出判断标准。 出处：CDE 黄晓龙-含量测定分析方法验证的可接受标准简介（非金标准） 准确度-原料 ICH-准确度-原料 吸收系数 有的做法是直接用原料分别称取80%，100%，120%的量，各制备9份溶液。来做回收率。 点评：意义不大，只要线性、精密度好，上述试验完全可论证。 建议：原料准确度，不做（我们时间很紧，且多出图，涉及原始记录、电子图谱、台账的协调统一，能少做，尽量不多做，做的越多，出错的概率就越大）。 物理常数研究 准确度-原料 吸收系数 物理常数研究 HPLC法-精密度 吸收系数 物理常数研究 HPLC法-精密度 吸收系数 物理常数研究