微生物与抗感染.doc

抗菌药物概论 一．抗菌药物包括抗生素和人工合成抗菌药。 抗生素（antibiotics）是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素。 抗菌谱和抗菌活性是临床选药的基础，但在参考体外药敏试验时，还应充分考虑药物能否到达感染部位以及药物在感染部位的浓度。 抗菌药物根据药效学不同，可分为两大类： 1．时间依赖性：包括β-内酰胺类、大环内酯类等，无首次接触效应，临床药效的关键是延长维持有效浓度时间． 2．浓度依赖性：以氨基糖苷类为代表，具有首次接触效应和较长的后效应，临床药效的关键是提高药物浓度，给药方案的关键是剂量，给药的时间间隔倾向＂每日一次＂疗法。药物毒性与峰值浓度相关。 抗菌后效应：将细菌暴露于某抗菌药物，在去除药物后的一定时间范围内，细菌仍不能正常繁殖，这种现象称为抗菌后效应。 二．抗菌药物的作用机制： 1．抑制细菌细胞壁的合成：包括β-内酰胺类、万古霉素类。β-内酰胺类药物能与细菌的青霉素结合蛋白（PBP）结合，使转肽酶结合，造成细菌细胞壁的缺损。 2．影响胞浆膜的通透性：包括多粘菌素和多烯类抗真菌药等， 3．抑制蛋白质合成：包括氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、林可霉素类、大环内酯类 4．影响叶酸代谢：TMP和磺胺类 5．影响核酸代谢：喹诺酮类 三．细菌的耐药性： 细菌耐药性产生的机制：1．降低外膜的通透性　2．产生灭活酶 3．改变靶位的结构 4．改变代谢途径 5．药物主动外排系统活性增强 耐药基因的转移：有多种方式 四．联合用药的可能效果：根据抗菌药物的作用性质，一般分为四类： 第一类为繁殖期杀菌剂（Ⅰ），β-内酰胺类 第二类为静止期杀菌剂（Ⅱ），氨基糖苷类 而喹诺酮类和多肽类（万古霉素类和多粘菌素）对繁殖期和静止期的细菌均有杀灭作用。 第三类为速效抑菌剂（Ⅲ），四环素类、氯霉素类、林可霉素类、大环内酯类 第四类为慢效抑菌剂（Ⅳ），磺胺类 在联合应用抗菌药物时，可产生四种效果：协同（Ⅰ+Ⅱ），拮抗（Ⅰ+Ⅲ），相加（Ⅲ+Ⅳ），无关或相加（Ⅰ+Ⅳ）。 作用机制相同的同一类药物合用时，疗效并不增强，反而可能增加毒性，甚至出现拮抗作用。 但是，青霉素与美西林合用，可起协同作用；青霉素与磷霉素合用，可使细胞壁合成过程首尾阻断，作用加强；青霉素与氯霉素合用，可有效地治疗化脓性脑膜炎，几乎可达到杀菌效果。 五．抗菌药物的最佳用药方案取决于：1．正确的诊断：包括正确的疾病诊断，正确的细菌学诊断，体外药敏试验　2．考虑到患者的因素　3．详尽的药理学知识。 防止抗菌药物的不合理应用：1．病毒感染　2．病因或发热原因不明，病情严重或高度怀疑为细菌感染除外　3．剂量过大或过小，疗程过短或过长4．常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物　5．局部应用：易诱发过敏反应和细菌耐药，应尽量避免 患者的因素与抗菌药物应用：1．肾功能减退：应避免使用主要经肾排泄而且对肾有损害的药物，如氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素。必须应用时，可根据肾功能减退的轻、中、重程度，分别给予常规剂量的2/3～1/2 ，1/2～1/5，1/5～1/10。2．肝功能减退：在肝脏代谢而由肾脏排泄的药物，如β-内酰胺类，喹诺酮类，林可霉素类，应减量慎用，对四环素类、氯霉素类、磺胺类、红霉素酯化物应避免使用 3．儿童应避免使用对生长发育有影响的药物，如氟喹诺酮类、四环素类等，孕妇和哺乳期妇女用药应十分谨慎，孕妇禁用喹诺酮类、氨基糖苷类、磺胺类、四环素类、氯霉素类等。 第二章 β-内酰胺类抗生素 包括青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂 1．窄谱青霉素类：青霉素G类，青霉素V（耐酸） 2．广谱青霉素类：氨苄西林，阿莫西林 3．抗葡萄菌青霉素类（耐酶青霉素类）：甲氧西林、氯唑西林、苯唑西林、 4．抗铜绿假单孢菌青霉素类：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林 5．抗革兰阴性菌青霉素类：美西林 非典型β-内酰胺类 碳青霉烯类：亚胺培南，美罗培南 氧头孢烯类：拉氧头孢 头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦 单环β-内酰胺类：氨曲南 β-内酰胺酶抑制剂：包括棒酸（克拉维酸）、舒巴坦、他唑巴坦 青霉素类 一．窄谱青霉素： 青霉素G：由青霉菌产生，剂量的理论效价为1600U≈1mg，对大多数G＋球菌、G＋杆菌、G－球菌有效，对大多数G－杆菌作用弱，对肠球菌无效。 不良反应：1．变态反应　2．赫氏反应　3．大剂量滴注（超过2500万U）或静脉给药过快，可对大脑皮层产生直接刺激作用，出现意识障碍、幻觉、抽搐、神经错乱等。4．其他：鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，剂量过大可引起电解质紊乱。 青霉素V：耐酸，口服吸收好 二．抗葡萄球菌青霉素类：不为金葡菌产生的青霉素酶所破坏 甲氧西林