丙肝继续教育-志存高远.ppt

丙肝继续教育 主要内容 丙肝流行状况——兵临城下，任重道远 慢性丙肝的临床治疗现状 慢性丙肝治疗的展望 RGT个体化治疗策略 延长疗程的探索性研究 加大剂量的探索性研究 新型小分子化合物 RGT个体化治疗策略 延长疗程的探索性研究 加大剂量的探索性研究 新型小分子化合物的研发进展 新化合物单药治疗引起耐药的报道 R1626——Ⅱa期临床研究设计 R1626+派罗欣?+利巴韦林——强效协同抗病毒效应 未来的丙肝治疗方案 谢 谢 1 2 3 5 6 7 4 Baseline EOD 14 days Follow-up 7–10 days post-dosing Long-term follow-up 3–7 months post-dosing Median log HCV RNA VX-950 给药期 给药后观察 IC50 fold change WT WT 155 36 36 WT 155 54 36/155 156 155 36 155 54 36/155 WT 长期随访 V36 M/A/L R155 K/T/S/M T54A 36/155 A156V/T 36/156 1 4 7 12 46 466 781 WT Kieffer T, et al. 41st EASL 2006; Abstract 12 EOD = end of dosing Time (days) 研究时间（周） SOC=标准治疗方案 Pockros P. et al. 58th AASLD 2007: Abstract 167 随访 随访 随访 随访 研究时间（周） SOC=标准治疗方案 Pockros P. et al. 58th AASLD 2007: Abstract 167 由基线下降的均值 额外下降 R1626+派罗欣?+利巴韦林可以达到强效协同抗病毒效应 抗病毒化合物与聚乙二醇干扰素联合应用的研究 化合物 分类 派罗欣? 佩乐能? R1626 多聚酶抑制剂 1 0 R7128 1 0 R7227 / ITMN-191 蛋白酶抑制剂 1 0 Telaprevir 6 1 Boceprevir 0 2 merimepodib IMPDH抑制剂 1 0 celgosivir α-葡糖苷酶抑制剂 1 1 DEBIO-025 Cyclophilin抑制剂 1 0 nitaxozanide 抗寄生虫抗生素 2 1 研究进展情况 研究数量 14 5 患者数量 2270 780 II/III期临床试验见, 2007/12 酶抑制剂 ± 利巴韦林 ± 免疫调节剂 派罗欣?将作为未来丙肝联合治疗方案的平台 派罗欣HCV Global Slide Kit 派罗欣HCV Global Slide Kit NI = nucleoside inhibitor of the HCV RNA polymerase NNI = non-nucleoside inhibitor of the HCV RNA polymerase NI = nucleoside inhibitor of the HCV RNA polymerase NNI = non-nucleoside inhibitor of the HCV RNA polymerase 聚乙二醇干扰素+ 利巴韦林800 mg/天 治疗24周 HCV基因 2/3型 治疗48周 停药 或对治疗重新评估 下降?2 log 或 HCV RNA转阴 下降2 log 第12周定量HCV RNA检测 聚乙二醇干扰素+ 利巴韦林 1000–1200 mg/天 HCV 基因1型 定量HCV RNA检测 目前标准疗程是根据基因型分为48或24周 HCV 基因型 新的治疗观念——治疗中的应答预测工具 治疗过程中，0、4、12、24、48周时HCV RNA水平的动态变化是临床极有价值的预测工具，有助于更合理的进行个体化治疗 新的治疗策略—— RGT策略 RGT策略—— Response Guided Therapy 治疗中的应答指导用药 疗程中的病毒学应答存在个体化差异 时间 (周) 病毒载量 4 8 12 RVR RVR = 快速病毒学应答 cEVR=完全早期病毒学应答 pEVR=部分早期病毒学应答 HCV RNA阴性 (50 IU/mL) cEVR HCV RNA下降值 (IU/mL)2 log10 pEVR 无应答 RGT治疗策略——志存高远，尽显卓越 RGT策略可以更精确的预测治疗转归，使慢性丙肝患者有信心坚持疗程，从而提高SVR率 RGT策略有助于对所有的慢性丙肝患者开展有针对性的个体化治疗 RGT策略通过强化治疗方案提高难治性患者的SVR率，改善其预后状况和生活质量 基因1型患