第二十六章抗高血压药使用..docVIP

第二十六章 抗高血压药 概述 1.高血压病：成人 DBP＞90mmHg,SBP＞140 mmHg 2.分类:原发性高血压/继发性高血压 3.高血压病的形成机制 ⑴遗传学说 ⑵交感神经系统过度兴奋 ⑶RAAS系统 ⑷钠与高血压 4.高血压的治疗 非药物治疗 ① 合理膳食：限钠、限酒、多食蔬菜、水果，少食脂肪 ② 减轻体重 ③ 运动 （2）药物治疗 ①利尿降压药； ②ACEI及AT1受体阻断药 ③钙拮抗剂 ④β受体阻断药 ⑤交感神经抑制药(包括中枢性抗高血压药，神经节阻断药,抗NA能神经末梢药,肾上腺素受体阻断药等) ⑥扩血管药(包括直接扩血管药,钾通道开放药) 第一节 常用抗高血压药 一. 利尿降压药 常用噻嗪类 具有降压作用可靠，耐受性良好的特点。 [药理作用] 1.利尿 2.降压：初期：利尿排钠使血容量下降； 长期：使体内轻度缺Na+, Na+-Ca2+交换?,血管壁细胞内Ca2+含量?,血管平滑肌舒张,且对缩血管物质的反应性?。 [临床应用] 基础降压药 一线药物 单用治疗轻度高血压，常与其它降压药合用以治疗中、重度高血压。 [不良反应]电解质、脂质代谢紊乱，如低Na+、K+，高脂，降低糖耐量 二． ACEI及AT1阻断药 ㈠ ACEI 是当前评价最高的降压药，也用于慢性心功能不全。国内常用卡托普利（开博通）、依那普利等 [药理作用]1.扩张血管，降低血压 2.逆转肥厚的心室，抑制血管平滑肌细胞肥大增生 [作用机制] 1.抑制ACE，抑制循环中RAAS及局部组织中RAAS 2.减少缓激肽（BK）的降解从而激发NO释放和前列腺素合成。 [降压特点] 1.适用于各型高血压，降压而不伴反射性心率加快 2.长期应用不引起电解质、脂代谢障碍 3.可逆转血管壁增生和心肌肥厚 4.能改善生活质量，降低病死率。 [临床应用]单用或合用其它降压药，治疗轻、中、重高血压及肾性高血压。 [不良反应]较少，最常见：刺激性干咳，发生率10%-20%；最严重：血管神经性水肿。 孕妇、肾动脉狭窄、高血钾患者禁用。 ㈡AT1阻断药 洛沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦 [药理作用]选择性阻断AT1-R，抑制AngII的效应，还能逆转肥大的心室细胞。 与ACEI相比：1.作用选择性更强，不影响BK的降解，无干咳反应。 2.对AngII的拮抗作用更完全，可阻断非ACE途径产生的AngII的效应。 三．β受体阻断药 安全、价廉、有效 [药理作用] 降压作用可靠、持久、缓和，伴心率减慢, 降低心肌耗氧量。 [降压机制]与β受体阻断作用密切相关。 1．减少心输出量：阻断心脏β-R 2．抑制肾素分泌：阻断肾脏β-R。 3．降低外周交感神经活性：阻断NA能神经突触前膜的β2-R，抑制其正反馈作用，减少去甲肾上腺素分泌 4．降压作用：阻断中枢β-R，抑制交感中枢活性。 增加PGI2的合成及改变压力感受器的敏感性。 [临床应用] 轻、中度高血压，伴高肾素性、心绞痛、脑血管病、快速性心律失常者尤佳。 四．钙拮抗药（CCB） 二氢吡啶类 [药理作用] 阻滞Ca2+通道，能松弛血管平滑肌降低心肌收缩力使血压下降。 特点：降压而不影响重要器官血液流量，不影响脂质和糖代谢为其突出优点。 [临床应用] 单用或与利尿药，β受体阻断药合用治疗轻、中、重高血压。 五．α1-R阻滞剂 1．哌唑嗪 [药理作用] 降压，中等，主要舒张小动脉及小静脉，降低外周阻力而降压。 优点：不影响肾血流量，无α2-R阻断作用，不引起反射性心率加快。 [临床应用] 中度高血压及并发肾功能不良者。 [不良反应] 首剂效应 减半，睡前服 2．特拉唑嗪：可用于前列腺肥大的治疗 3.乌拉地尔：新型选择性α1-R阻断药 以上五类为一线抗高血压药物。 第二节 其他抗高血压药 一．交感神经抑制药 ㈠中枢性抗高血压药 1．可乐定 [作用] 1.降压：中等偏强 2.抑制胃肠道分泌和运动 [降压机制] 复杂 1. 选择性激活延髓腹外侧核吻嘴端的I1咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而降压，而其α2-R兴奋作用与其镇静作用有关 2.其降压机制涉及内源性阿片肽释放，且可乐定有镇痛作用。 3．激动外周交感神经突触前膜的α2-R及其相邻的咪唑啉受体，负反馈性减少NA的释放。 [临床应用] 1．用于中度高血压。特别适用于高血压伴与有胃溃疡的病人。 2．也可用于吗啡类麻醉药品戒毒药 [不良反应] 较多，如口干、嗜睡、鼻塞、阳痿、反跳等，已少应用。 2.甲基多巴 [作用特点] （1）降压作用中等偏强 （2）降压同时不减少肾血流量和肾小球滤过率，特适用于伴肾功能不良的高血压患者。 3.莫索尼定（第二代） 特点：选择性强，对α2-R作用弱，口