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核酸的消化与吸收 核酸酶有内切酶和外切酶，脱氧与非脱氧之分，水解产物多为5’单核苷酸 核苷酶的作用： 核苷磷酸化酶 核苷+磷酸 碱基+ 戊糖-1-磷酸 核苷水解酶 核苷+H2O 碱基+ 戊糖 一、嘌呤核苷酸的从头合成途径 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 嘧啶核苷酸的结构 嘧啶核苷酸的补救合成 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 二、嘧啶核苷酸的抗代谢物 核苷酸的生物合成 小结 一、核苷酸从头合成途径的概念 二、核苷酸补救途径的概念；脱氧核苷酸的生成。 三、分解终产物。 四、抗代谢物的医学应用 五、 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 四、三磷酸核苷的合成 核苷酸激酶催化进行 第二节核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 腺嘌呤 次黄嘌呤 鸟嘌呤 黄嘌呤 尿酸 腺嘌呤脱氨酶 鸟嘌呤脱氨酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP I （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 鸟嘌呤脱氨酶 O 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 腺嘌呤 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 第三节核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物 叶酸类似物 碱基类似物 核苷类似物 抗代谢物：是正常代谢物的结构类似物，能竞争性 拮抗正常代谢物的代谢，从而抑制或减 少其正常利用。 一、嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 氨蝶呤 甲氨蝶呤等 氮杂丝氨酸等 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 叶酸类似物 氨基酸类似物 嘌呤类似物 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 R=CH3时为甲氨蝶呤（MTX） 谷氨酰胺 6-重氮-5-氧正亮氨酸 氮杂丝氨酸 天冬氨酸 羽田杀菌素 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 其活性形式:FdUMP和FUTP 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 5FU 酸 * 目 录 * 目 录 第 十一 章 核 苷 酸 代 谢 概述 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 核糖核酸酶 脱氧核糖核酸酶 （磷酸二脂酶） （磷酸单脂酶） （水解或磷酸解） 作用位点 第一节 核苷酸合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 肝是体内从头合成核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸