抗体的研究进展.docx

论 文 抗体的研究进展 姓名：兰永波学号：201240700066专业12生物技术科目：免疫学 抗体的研究进展摘要：抗体是生物及医学领域中用途最为广泛的蛋白质分子。自抗体被发现以来, 人们有计划地对抗体基因序列进行改造, 使抗体及其相关产品在多种疾病诊断和治疗中发挥着重要的作用。抗体的研究进展经历了从多克隆抗体、单克隆抗体到基因工程抗体 3 个发展阶段。近年来，新型抗体的研究逐渐成为热点。关键词：抗体;基因工程;单克隆抗体Abstract: Antibodies are a class of widely used protein molecules in the biological and medical fields. People designedly rebuild the genetic sequence of antibody since antibody was discovered, which makes antibody and correlative products play an important role in many disease diagnosis and therapy. This paper gives a brief account on the three stages for the rebuilding of antibody, namely, the stage of polyclonal antibodies, the stage of monoclonal antibody study and the stage of genetic engineering antibody study. In recent years，the novel antibodies gradually become a hot spot in research.Keywords: antibody; gene engineering; monoclonal antibody抗体在疾病的诊断 、治疗和预防中发挥着重要的作用。抗体的 2条重链和 2 条轻链根据氨基酸序列变化程度分为 V区和 C区, 其抗原结合特异性主要由 V区中高度变异的超变区决定 , 3个超变区共同形成 1个抗原决定簇互补的表面, 故又称为互补决定区 (complementarity determining region, CDR).抗体的改造研究过程经历了多克隆抗体、单克隆抗体研究和基因工程抗体研究 3 个不同阶段。1 多克隆抗体研究阶段抗原分子具有多个表位，每种表位均可刺激机体 1 个 B细胞克隆产生 1 种特异性抗体因此，传统制备的免疫血清也称为多克隆抗体，特异性相对较差，易出现交叉反应，限制了在免疫化学试验以及疾病诊断和治疗中的应用。2 单克隆抗体研究阶段1975年 Milstein和 Kohler首次创立了杂交瘤 技术, 产生出识别一种表位的同源抗体, 称为单克 隆抗体 (McAb, 以下简称单抗 ).杂交瘤技术的诞生被认为是抗体工程发展的第一次质的飞跃, 也 是现代生物医学技术发展的一个里程碑.临床诊断自单抗问世以来, 由于其特异性强、 重复性好、操作简便易行的特点 , 在大部分常规血 清检查中, 取代了多克隆抗体而广泛应用于免疫 诊断等方面 .流感、肝炎、流行性出血热等致病病毒、寄生虫和一些细菌用相应的单抗能正确地予以诊断 ,并能鉴别其抗原亚型.如乙型肝炎病毒和 流感病毒可以分成若干亚型 , 如果制成单抗就能 将其鉴别出来.这不仅对诊断有意义, 而且在流行病学上也有重要意义. 3 基因工程抗体技术研究阶段基因工程抗体是人们利用基因工程技术来制 备的抗体分子,是分子水平上的抗体以及对已获 得的鼠源性和人源性抗体进行加工、改造和重新装配, 然后导入适当的受体细胞中进行表达的抗体分子.该技术克服了鼠源性抗体在人体内易产生免疫排斥反应及人源性抗体在制备上的困难,使之在基础医学研究和临床疾病的诊断、治疗、预 防等领域 ,特别是在肿瘤等疾病的治疗中得到了极为广泛的应用[1]4 研究现状目前全球从事抗体工程方面研究的企业有 260家左右,研究中的产品达 700多个 , 其中进入 临床阶段的约 100个 , 估计占研制中的生物技术药物的25%.[2]程领域的研究和开发都已经取得了一定的成果, 单克隆抗体药物研究 被列入 863计划和国家重点攻关计划 .但目前主要是在体外诊断试剂方面的应用较多, 产品还是鼠源型或人鼠嵌合型, 鼠抗体的人源化改造在生产中仍存在很大问题, 完整的抗体分子只有在髓瘤细胞等真核细胞中才能表达出具有较高生物学活性的抗体分子 , 故成本高、产量低, 限制了在 临床中的应