毒性动力学相.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 含铁离子的P450与药物分子结合，接受从NADPH—P450还原酶传递来的一个电子，使铁转变为二价亚铁离子；随之与一分子氧、一个质子、第二个电子结合，形成Fe2+OOH●DH复合物，它与另一个质子结合，产生水和铁氧复合物（FeO）3+●DH。（FeO）3+●与氢原子（来自DH）分离，形成一对短暂的自由基，氧化型药物从复合物中释放，P450酶再生。 * * * * * * * * * * * * Table 3.4 examples of electrophilic groups Electrophile Characteristic Structure Neucliophilic reaction Toxic Effect Alkyl halides R-X X=Cl、Br、I、F Substitution Various, e.g. Cancer, granulocytopenia(粒性白细胞减少症) γ-diketones R1COCH2CH2COR2 Schiff base formation Neurotoxicity α-β unsaturated carbonyl and related groups C=C—C=O C≡C－C＝0