第五章栓剂..docVIP

第五章　栓　剂一、概述　　（一）栓剂的概念与特点　　栓剂系指药物与适宜基质制成腔道给药的固体制剂。　　栓剂的特点：　　1.栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性；　　2.引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌物混合，逐渐释放药物；　　3.栓剂可作为局部治疗，通常将润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、抗菌药物制成栓剂，起通便、止痛、止痒抗消炎作用。 　　4.全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。（二）栓剂的种类　　按其使用腔道不同可分为：直肠栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等，其形状与重量各不相同。 　　（三）质量要求　　1.药物与基质应混合均匀，外形完整、光滑、无刺激性；2.进入腔道后应能融化，软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放药物，产生局部与全身作用；3.有适宜的硬度，便于包装、储存与使用。二、栓剂基质　　（一）基质的质量要求：　　　1.室温时具有适宜的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在体温下易软化，融化或溶解；　　2.与药物混合后不起反应，不影响主药的作用与含量测定；　　3.对粘膜无不良影响（刺激、毒性、过敏）。局部作用栓剂应缓慢释药，全身作用栓剂应快速释药；　　4.基质性质稳定，贮藏过程中不发生理化性质变化，不易霉变等；　　5.具有润湿或乳化性质，能容纳较多的水；　　　6.适用于热熔法及冷压法制备栓剂；　　　7.油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。　　（二）油性基质　　1.可可豆脂：　　（1）天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化；　　（2）具有多晶型（α、β、γ），加热与冷却速度快结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化，以防止晶型转化，降低熔点；　　（3）每100g可可豆脂可吸收20～30g的水分（可可豆脂的水值）。　 晶型 熔点 稳定性 α 22℃ 不稳定 β 34℃ 稳定 γ 18℃ 不稳定2.各种半合成或全合成脂肪酸酯（椰油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯）。　　最佳选择题　　关于可可豆脂的错误表述是　　A.可可豆脂具同质多晶性质　　B.β晶型最稳定　　C.制备时熔融温度应高于40℃　　D.为公认的优良栓剂基质　　E.不宜与水合氯醛配伍 　　[答疑编号0101：针对该题提问]『正确答案』C多项选择题　　常用的油脂性栓剂基质有　　A.可可豆脂　　B.椰油酯　　C.山苍子油酯　　D.甘油明胶　　E.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 　　[答疑编号0102：针对该题提问]『正确答案』ABC（三）水溶性基质　　1.甘油明胶：　　（1）塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效。　　（2）常用量为水:明胶:甘油＝10:20:70；其溶出速度与甘油、明胶、水的用量有关。　　（3）易霉变，应加入抑菌剂，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。　　2.聚乙二醇（PEG）：　　（1）低熔点基质：PEG1000∶PEG4000（96∶4）　　（2）高熔点基质：PEG1000∶PEG4000（75∶25）　　（3）为避免刺激性可加入20%的水　　（4）不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸使其软化，乙酰水杨酸与其形成复合物，巴比妥钠等许多药物可在聚乙二醇中析出。　　3.非离子型表面活性剂类　　聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Myri52）与泊洛沙姆（Poloxamer）188。　　（四）附加剂　　1.表面活性剂：增加药物的亲水性； 　　2.抗氧剂：抗氧化作用；　　3.防腐剂：含水性溶液的栓剂的防腐抑菌； 　　4.硬化剂：加入白蜡、鲸蜡等调节硬度； 　　5.乳化剂：乳化作用；　　6.着色剂：着色；　　7.增稠剂：常用氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等；　　8.吸收促进剂：非离子表面活性剂等三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素 　　（一）栓剂的作用及其特点　　1.局部作用及局部治疗作用　　2.全身作用：栓剂的全身作用主要是通过直肠给药。栓剂引入直肠的深度愈小（距肛门处约2cm）药物在吸收时不经过肝脏的量愈多，一般为总给药量的50%～75%。　　3.全身作用栓剂的作用特点：　　（1）药物不受胃肠pH或酶的破坏；　　（2）对胃有刺激的药物可用直肠给药；　　（3）药物从直肠吸收可避免口服时受肝脏对药物首过作用破坏，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用； 　　（4）直肠吸收比口服干扰因素少；　　（5）栓剂的作用时间比一般口服片剂长；　　（6）对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，直肠给药比较方便；　　（7）对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径；