药物代谢相互作用探讨.ppt

药物代谢相互作用 刘晓东 一、相互作用事件 药物相互作用可以导致严重的不良反应，中止研究、处方限制和拆出市场等。CYPs 是主要的代谢酶。CYP活性变化改变药物的药物代谢动力学， 引起许多临床上药物相互作用病例。 1 Mibefradil 事件 在1998年6月中旬，一名88 岁64 kg 的老人，除了血压高外，没有其他疾病。尽管在两天前已经停服Mibefradil，在服用美托洛尔和维拉帕米缓释片后，仍然出现严重的不良反应。心率只有41次，血压59/30和 窦性动过缓症状，导致Mibefradil-verapamil事件。有4例类似的报道，一例死亡。 2.氟罗西泮 在正常人中,每日 100 mg 氟罗西泮（fluoxetine）连续4天，第四天服用 4mg tizanidine ，结果显示与安慰剂比较， 氟罗西泮使tizanidine 的AUC增加 33倍，Cmax 增加 12-倍， 半衰期 1.5 小时延长到 4.3 小时，伴随药效学如收缩血压(-35 mm Hg), 舒张压(-20mm Hg)显著改变, 尤其是舒张压低于80mm Hg， 达到警戒水平。 Fig 1. Mean ± SD plasma concentrations of tizanidine in 10 healthy volunteers after single oral d