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NO供体的临床应用前景 NO供体是指具有能释放NO的不同结构的化合物。 NO对心血管系统及神经系统的作用,具有广泛的医用价值及开发前景。由于NO在体内半衰期极短,仅数秒钟,一般仅起局部作用;而且,吸入NO给药的途径不方便。故开发有临床实用价值的NO供体,既可作为一种NO体内的运输形式,又可作为一种贮存形式,明显延长半衰期。现已有几类不同结构的NO供体用于临床,在治疗多种疾病中起重要作用。 阴茎海绵体平滑肌内的cGMP由5型磷酸二酯酶(phosphodiesterase type5, PDE5)降解,而此作用可被药物西地那非(万艾可)特异性地抑制,从而防止NO引发的细胞内cGMP信号快速消失,维持海绵体平滑肌细胞舒张、增加血流量。 * cGMP的合成和降解 GTP GC cGMP PDE5 Ca2+ /Mg2+ 5′- GMP PPi H2O PDE 5 主要分布在海绵体组织及血小板中,以cGMP 为特异性底物。 * - * 西地那非 (Sildenafil) 一氧化氮对机体生理的作用 * 1. 维持血管平滑肌紧张度 3.控制血管有关的血流动力学特性 2.调节离子通道开放 4.抑制心肌收缩力 5.对心肌细胞凋亡的调控 6. 抑制血小板聚集和粘附 7. 抑制血细胞黏附 8. 调节血管平滑肌细胞增生 9. 促进血管增生 10. 清除氧自由基 * NO产生不足会影响心血管系统的正常功能,但另一方面,过量的NO又会导致心脏损伤。 ◆在心肌缺氧条件下,eNOS水平代偿性地增加,从而增加NO的产生,NO继而松弛血管,改善心脏供血; ◆但同时NO又与IRI过程中生成的超氧阴离子自由基协同损伤心肌。 在这一病理生理条件下,NO呈现出典型的“双刃剑”效应,既具有保护作用,又能引起损伤。 * NO的生理及病理作用仍然有许多问题有待更加深入地研究。进一步研究NO的生理功能及病理作用,必将使人类加深对许多生理现象以及疾病本质的了解,并为设计、合成治疗有关疾病的新药指明方向。 magic gas molecule! NO---- * 硝普钠 脉导敏 S-亚硝基谷光甘肽:用于临床防止惊厥以及 阻止血小板凝集。 硝酸甘油,硝酸异山梨酯,亚硝酸异戊酯 一氧化氮供体药物的研究进展与应用前景 ◆抗增生 ◆抗血小板聚集 ◆参与免疫调节 ◆IRI中扮演重要角色 ◆ NO供体药物在心血管疾病、阳痿和妊高征的治疗中占重要地位,并可望成为急性胰腺炎和白血病的治疗药物之一。 * 环氧酶(COX)为前列腺素合成酶 COX-1:结构型,主要存在于血管、胃、肾等组织中,有调节血小板功能,保护胃粘膜,调节肾血流量分布等作用 COX-2:诱导型,各种理化和生物致病因子可以诱导炎症反应细胞COX2表达,增加PGs合成 * * 研究表明, NO 供体(即拥有释放NO 能力的分子或基团)与NSA ID 偶联生成的一氧化氮供体非甾体类抗炎药(NO-NSA ID )具有降低NSA ID 的不良反应(如胃肠道及心血管不良反应)和增加NSA ID 疗效(镇痛、抗炎作用增强) 的特点。 在胃肠道易受NSA IDs损伤的部位释放NO, 从而保护胃肠道粘膜。 NO 供体型非甾体抗炎药(NO-NSAIDs) NO-NSAIDs的开发是NSAIDs的重大进展。 * 一氧化氮供体药物 ◆NCx-401,化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸3-(硝基氧甲基)苯酯,系法国NicOx公司研发的一氧化氮供体药物,可用于预防和治疗周围动脉闭塞性疾病(PADO),已完成II期临床研究。 ◆本品对COX的抑制作用与阿司匹林相似,但无后 者的胃肠道不良反应。 ◆能显著增强糖尿病患者对胰岛素的敏感程度,可作为胰岛素增敏剂,此适应证也正进行Ⅱ期临床。 最近的研究表明本品还具有抗肿瘤作用。 * NO-萘普生( HCT3012, 又名AZD3582,) 已进入III期 NO-阿司匹林( NCX4016)处于II / III期 NO-扑热息痛( NCX701)进入II期 NO-氟比洛芬( HCT1026) , NO-布洛芬药已在I期 NO-酮基布洛芬和NO-双氯芬酸等即将进入临床研究 * * 由于Ignarro教授与Furchgott教授在长期的研究中积累了大量宝贵的经验,同时由于他们具有敏锐的洞察力, * Solid and dashed arrows stand for stimulation and inhibition, respectively. Ang II, via the AT1 receptor coupled to G protein, activates PLC and in turn produces IP3, fol
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