20160412化学仿制制剂CTD格式申报资料撰写要求()模板.docx

化学仿制制剂CTD格式申报资料撰写要求目 录3.2.P.1 　剂型及产品组成3.2.P.2 　产品开发 3.2.P.2.1产品开发目标3.2.P.2.2 　处方组成3.2.P.2.2.1 　原料药3.2.P.2.2.2 　辅料3.2.P.2.3 处方开发过程3.2.P.2.4 　生产工艺的开发3.2.P.2.5 制剂相关特性3.2.P.2.6 　包装材料/容器3.2.P.2.7 　相容性3.2.P.3 　生产3.2.P.3.1 　生产商3.2.P.3.2 　批处方3.2.P.3.3 　生产工艺和工艺控制3.2.P.3.4 　关键步骤和中间体的控制3.2.P.3.5 　工艺验证和评价3.2.P.4 　原辅料的控制3.2.P.5临床试验/BE试验样品的生产情况3.2.P.6 　制剂的质量控制3.2.P.6.1 　质量标准3.2.P.6.2 　分析方法3.2.P.6.3 　分析方法的验证3.2.P.6.4 　批检验报告3.2.P.6.5 　杂质谱分析3.2.P.6.6 　质量标准制定依据3.2.P.7 　对照品3.2.P.8　稳定性3.2.P.8.1 　稳定性总结3.2.P.8.2　 上市后的稳定性研究方案及承诺3.2.P.8.3 　稳定性数据化学仿制制剂CTD格式申报资料撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.P.1剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成份在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。成份用量过量加入作用执行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂（2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。（3）说明产品所使用的包装材料及容器。3.2.P.2产品开发详细提供包括原研药或者被仿制药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。3.2.P.2.1 产品开发目标说明产品开发目标。如为仿制药，说明原研药或者被仿制药上市情况和制剂质量特性。简要说明产品开发目标，包括剂型/规格选择依据。CDE审评关注：产品开发目标足够明确；产品开发目标或目标产品质量概况（Quality Target Product Profile，QTTP），是关于药品质量特性的预先确定的一系列目标，基于对原研产品的韧性认识，保证药品质量、安全性和有效性，包括：预期的临床用途，给药途径，剂型，给药系统；剂量规格；容器密闭系统；影响药代动力学和质量的关键属性；适合于拟定上市药品的药品质量标准。3.2.P.2.2 处方组成罗列原辅料组成，列表说明单位剂量产品处方组成3.2.P.2.2.1 原料药参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）。若是复方制剂还需说明两种成分的相容性研究结果。当原料较多时，可以表格形式说明。 CDE审评关注：原料药与制剂生产及制剂性能相关的关键理化特性的研究和评估要充分。如：脂肪乳注射液，因原料药易氧化，所以要在工艺过程中全程充氮气保护。3.2.P.2.2.2 辅料说明辅料是否适合所用的给药途径，并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。（符合药用要求，注射剂辅料应符合注射用要求；不应与主药发生不良相互作用，根据制剂需要选择必要的辅料（在此需注意区分pH调节剂和缓冲盐的区别））辅料总结即可，处方筛选部分做详细说明。3.2.P.2.3处方开发过程 处方研究中还要关注与配伍溶液的相容性和使用中的稳定性，以及与生产设备、管道接触表面、滤器的相容性参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容），辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与对照药品的质量特性对比研究结果（需说明对照药品的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。（说明小试、中试/处方转移等研发阶段处方变化情况，重点讨论临床试验用处方和申报处方之间的差异，进行支持变化的验证研究）表3.2.P.2.3-1参比制剂概况药品名规 格批号/生产日期两个批次，生产时间相差一年成分·含量添加剂性状·剂型pH渗透压比表3.2.P.2.3-2参比制剂离子浓度电解质浓度 mEq+* PH范围筛选试验，建议在此处陈述，（PH调节剂的加入量属于处方确定过程）表3.2.P.2.3-3 处方组成变化汇总小试处方（批量）中试处方（批量）大生产处方（批量）主要变化及原因支持依据如生产中存在