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新型医药中间体的合成研究 The Synthesis of New Pharmaceutical Intermediates 目 录 摘要 I Abstract II 引 言 1 第1章 文献综述 2 1.1 8-氯甲基-5-甲基-2，3，4，5-环己烯[1，4]氧氮杂环简介 2 1.2帕金森病药物使用现状和研究进展 2 1.2.1左旋多巴 2 1.2.2多巴胺受体激动剂(DARA) 2 1.2.3单胺氧化酶2B(MAO2B)抑制剂 4 1.2.4儿茶酚2氧位2甲基转移酶抑制剂(COMT) 4 1.2.5谷氨酸受体拮抗剂 5 1.2.6抗胆碱制剂 5 1.2.7腺苷A2A拮抗剂 5 1.2.8神经营养因子(neurotrophic factors ,NTFs) 5 1.2.9基因治疗 6 1.3 腺苷A2A受体拮抗剂治疗帕金森病的实验研究近况 6 1.3.1国内外研究现状 6 1.3.2腺苷A2A受体对纹状体神经元的影响 7 1.3.3腺苷A2A受体拮抗剂 9 第2章 实验部分 11 2.1实验试剂与仪器 11 2.2实验步骤 12 2.2.1第一步反应 12 2.2.2第二步反应 13 2.2.3第三步反应 13 2.2.4第四步反应 14 2.2.5第五步反应 14 2.2.6第六步反应 14 2.2.7第七步反应 15 2.2.8第八步反应 15 2.3分析方法 16 第3章 实验结果与讨论 17 3.1实验收率 17 3.2 LCMS图谱分析 19 3.3核磁图谱分析 22 结 论 31 致 谢 32 参考文献 33 新型医药中间体的合成研究 摘要:据世界帕金森病协会统计资料显示全球已有500多万帕金森病患者，然而抗帕金森药物市场发展不是很平衡，目前用于抗帕金森病的新老药物只有20多只品种。我们通过对帕金森病药物使用现状和研究进展进行了概述，发现有实验研究表明腺苷A2A拮抗剂与多巴胺D2受体同位于纹状体内苍白球刺状输出神经元上,两种受体有相互拮抗的作用，因此，腺苷A2A受体拮抗剂可产生与多巴胺D2 受体相似的作用，认为可以用于帕金森病的治疗，本课题就腺苷A2A受体及其拮抗剂的特性，对腺苷A2A受体拮抗剂治疗帕金森病也进行了概述并合成一种新型医药中间体。我们以5-甲基-2-氨基苯酚为原料，经过加Boc酸酐保护氨基，以及亲核取代成环，氧化，还原，氯化等一系列的反应生成最终化合物，而该化合物将做为中间体来合成这类腺苷A2A受体拮抗剂。我们通过核磁检测验证所得每步产物为期待产物，并对一些产物进行LCMS检测，所得产物的纯度都达到89%以上。 关键词：帕金森病，腺苷A2A拮抗剂，医药中间体，5-甲基-2-氨基苯酚 The Synthesis of New Pharmaceutical Intermediates Abstract: According to the World Parkinsons Disease Association statistics，there are over 5 million patients with Parkinson disease.However, the development of anti-Parkinsons drug market is not very balanced, and there are only more than 20 varieties of old and new drugs used for anti-Parkinsons disease currently.We use an overview of the status and progress of Parkinsons disease drugs. The experimental studies have shown that the adenosine A2A antagonist and dopamine D2 receptors in the globus pallidus, striatum spiny output neurons, two receptors antagonistic role of adenosine A2A receptor antagonist similar to the dopamine D2 receptor that can be used for the treatment of Parkinsons disease.According to the adenosine A2A receptor antagonist properties,we mak