13 1119蒋飞帕尼单抗.pptxVIP

帕尼单抗蒋飞功能/view/279211.htm结直肠癌治疗药Vectibix(panitumumab）、帕尼单抗，是第一个完全/subview12122549.htm人源化单克隆抗体，其靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）。2005年7月，Panitumumab获得FDA快速通道审批资格。2005年底，/subview/214850htm安进公司及其合作伙伴Abgenix公司共同向FDA提交了该品生物制剂许可申请，用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌。功能Panitumumab是IgG2单克隆抗体，与EGFR具有高亲和性。Panitumumab运用Abgenix公司的XenoMouse技术研究而成，为完全人源化的单克隆抗体，没有任何鼠蛋白。研发思路人体免疫系统可以识别嵌合抗体中的鼠蛋白，从而引起免疫应答，表现为输液反应、变态反应和过敏反应。而完全人源化单克隆抗体可以在提供有效治疗的同时减少此类免疫应答。EGFR在正常情况下可帮助调节人体内细胞的生长，但其也会刺激癌细胞生长。EGFR存在于癌细胞的表面，当体内出现蛋白质与EGFR相结合时，EGFR会被激活，如表皮生长因子（EGF）或转化生长因子a（TGF-alpha）。结合改变了EGFR的形态，刺激肿瘤细胞的生长。研发思路与EGFR相结合，可阻止其与EGF或TGF-alpha结合，从而阻断癌细胞生长。制备过程制备过程全人单克隆抗体。抗体库筛选技术。抗体库筛选技术中包括有噬菌体表面展示技术、核糖体展示技术两种，其中噬菌体展示技术利用PCR技术自生物体内扩增出整套编码人抗体的基因序列，克隆到噬菌体载体上，而后通过融合蛋白的形式表达到噬菌体的表面，进而能够方便的利用抗原-抗体特异性结合展开筛选和扩增。该项技术不但能够获得与人体性质的单克隆抗体，并且利用抗原直接自库中对所需基因进行了筛选，无需细胞融合，不需要通过动物免疫，实验的周期明显缩短，操作简单，为人源抗体制备的一项重大突破。?制备过程核糖体展示技术则是将基因型和表型联系在一起，编码蛋白的DNA在体外进行转录与翻译，因对DNA进行了特殊的加工以及修饰，譬如说将3’末端的终止密码子去掉。核糖体在翻译至mRNA末端后，因缺失了密码子，使其停留在mRNA 3’末端无法脱离，进而产生蛋白质-核糖体-2mRNA三聚体，把目标蛋白特异性的配基进行固相化处理，而后展开筛选，对筛选分离所得到的复合物展开分解，使mRNA得以释放，进行RT-PCR反应，PCR产物进入下一轮循环，经过多次反复的循环后能够使目标蛋白以及编码的基因序列得到富集以及分离。通过该技术可以获得特异性较强，亲和力较高的人源化抗体。鼠源单克隆抗体制备流程市场应用及前景市场应用及前景市场应用及前景用于肿瘤骨转移的地诺单抗，结直肠癌新药帕尼单抗，治疗黑色素瘤的伊匹单抗都有上20亿美元的市场潜力。全球抗肿瘤药物销售十强，单抗抗肿瘤药占4个，前3位的利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗的销售都已超过50亿美金以上。