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β-内酰胺类抗生素高分子聚合物 山东省药品检验所 张雷 一.高分子聚合物的研究 （一）β-内酰胺类抗生素高分子聚合物的定义与分类 1.定义 药物中的高分子聚合物系指药物中分子量大于药物本身的杂质的总称。其分子量一般在1000～5000，个别可至10000道尔顿左右。 2.来源与分类 β-内酰胺类抗生素药物中的高分子杂质按其来源可分为两类：外源性杂质与内源性杂质。 2.1外源性杂质：一般来源于发酵工艺，为蛋白、多肽、多糖等杂质或与抗生素结合的杂质。如：青霉素中的青霉噻唑蛋白，青霉噻唑多肽。 2.2内源性杂质：系指抗生素药物自身聚合产物。聚合物即可来自生产过程，又可在储存过程中形成；甚至在用药时也可以产生，如阿莫西林颗粒。 随着现代生产工艺的不断改进和提高，目前产品中外源性杂质日趋减少，故对内源性聚合物的控制是当前抗生素药物高分子杂质控制的重点。 （二）β-内酰胺类抗生素高分子杂质的形成机理及结构特征 β-内酰胺类抗生素主要包括青霉素和头孢菌素两大类。 除青霉素G和V外,临床中常用的β-内酰胺类抗生素均为半合成抗生素,故除青霉素G和V中还含有少量的青霉噻唑蛋白外,其他制剂中的高分子杂质主要是聚合物。 1.??? 青霉噻唑蛋白，多肽 制剂中青霉噻唑蛋白，多肽的分子量主要分布在2400～3500，由青霉素的β-内酰胺环和多肽上的伯氨基按亲核反应机理缩合而成，主要