抗艾滋病药物_培训课件.ppt

* 抗艾滋病药物 Anti-AIDS agents 一、艾滋病简介 艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（AIDS）,是一种由人免疫缺陷病毒HIV引起的，以全身免疫系统严重损害为主的传染性疾病。 HIV 是 RNA 病毒，分为HIV-1，HIV-2 两种 发病机理 LOGO 预防与治疗 预防 1.传播途径预防 2.意外暴露HIV 后预防 3.对患者和携带者的管理 4.艾滋病疫苗预防 治疗 药物治疗—鸡尾酒疗法 鸡尾酒疗法 鸡尾酒疗法，原指“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），由美籍华裔科学家何大一于1996年提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。该疗法把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用，从而使艾滋病得到有效的控制。 组合疗法 组合疗法 (鸡尾酒疗法): 两种或三种药物联合使用，占总处方的76.8%。主要解决抗药性。 优点 疗效明显优于单方药 延缓药物抗药性的产生 缺点： 剂量大，品种多，药物自身及之间的毒副作用使病人难以忍受 服药次数频繁，病人难以坚持 药品价格昂贵，病人难以承受 二、抗AIDS药物 分类----按作用机制 A. 融合抑制剂 B. 逆转录酶抑制剂 C. 整合酶抑制剂 D. 蛋白酶抑制剂 融合抑制剂 逆转录酶抑制剂 整合酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 二、逆转录酶抑制剂 inhibitors of reverse transcriptase 逆转录酶是艾滋病病毒复制过程中的一个重要酶，在正常情况下，人类细胞中无此酶存在，而在动物的研究过程中发现了对该酶具有抑制作用的抑制剂，从而使研究以逆转录酶为作用靶的抗艾滋病药物成为可能。 （一）核苷类：核苷类逆转录酶抑制剂 NRTIs 即：合成HIV的DNA逆转录酶底物脱氧核苷酸的类似物，在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与HIV逆转录酶（RT）结合，抑制RT的作用，阻碍前期病毒的合成 。 齐多夫定——1.发现 1964年齐多夫定（zidovudine）作为一个抗癌药物首次被合成，后来被证明具有抗鼠逆转录酶活性。1972年被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究。1984年发现其对HIV有抑制作用。1987年被批准作为第一个抗艾滋病病毒药物上市。 1964 1968 1972 1976 1980 1984 1988 合成 抑制单纯疱疹病毒复制的研究 发现对HIV有抑制作用 上市 抗癌药 2.命名与结构 zidovudine为脱氧胸苷（dT）C3′-位的羟基被叠氮基取代的类似物，它由一对苏型和赤型异构体组成,由于苏型异构体不能进行磷酸化，因而没有活性。 脱氧胸腺嘧啶 商品名：克度、立妥威 缩写：AZT 化学名：3′-叠氮-3′-脱氧胸腺嘧啶 齐多夫定属核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs） 在体内转化成活性的三磷酸齐多夫啶，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与HIV逆转录酶（RT）结合，抑制RT的作用。阻碍前病毒的合成。 齐多夫定具有高度的选择性 三磷酸齐多夫啶对HIV-1逆转录酶的亲和力比细胞DNA聚合酶强100倍，故其抗病毒作用具有高度的选择性。 3.作用机制 4.合成 5.同类药物 （二）非核苷类:非核苷类逆转录酶抑制剂 与zidovudine等核苷类RT抑制剂不同。它们不需要磷酸化活化，直接与病毒RT催化活性部位的P66疏水区结合，使酶蛋白构象改变而失活，从而抑制HIV-1的复制。 非核苷类逆转录酶抑制剂不抑制细胞DNA聚合酶，因而毒性小。但同时容易产生耐药性，故临床上非核苷类逆转录酶抑制剂通常不单独使用，而是和核苷类药物一起使用，可产生增效作用。 依法韦仑 奈韦拉平 地拉韦啶 efavirenz nevirapine delavirdine 三、HIV蛋白酶抑制剂 （HIV protease inhibitors） HIV蛋白酶是HIV基因产生的一种极其特异的酶，属天冬氨酸蛋白酶类。其作用是将相应基因表达产生的多聚蛋白裂解，变成各种有活性的病毒结构和酶。此过程在HIV病毒的成熟