第二章 微生物药物生物合成与调控第二节(发酵工艺学 夏.pptVIP

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 第二章 微生物药物生物合成与调控 学习目标 熟悉微生物次级代谢产物的特点和次级代谢产物生物合成的控制。 掌握微生物次级代谢产物的生物合成过程及其调节机制。 了解微生物药物的生物合成及其调节机制的指导意义。 前言 各种代谢反应和代谢途径错综复杂： 代谢网络（metabolic network） 多代谢作用（pleometabolism） 代谢栅栏（metabolic grid） 生物合成既涉及初级代谢又涉及次级代谢 微生物药物（这里指微生物次级代谢产物）的合成是在微生物体内酶催化下将小分子物质逐步合成分子量较大产物的生化反应过程。 生物合成过程中，严格地受到微生物细胞内存在的代谢调节，以及外界环境条件的调节。 人们利用已知或可能存在的生物合成途径及其代谢调控理论，已成功地解决了微生物药物生产过程中菌种产量、发酵工艺、产品质量等关键问题。 微生物药物的生物合成及其调控理论在微生物药物的生产中起着非常重要的指导作用。 学习内容 第一节 微生物代谢调节（3学时） 第二节 次级代谢与次级代谢产物（1学时） 第三节 次级代谢产物的生物合成（2学时） 第四节 次级代谢产物生物合成的调节与控制（2学时） 第二节 次级代谢与次级代谢产物 微生物的代谢 初级代谢 次级代谢 微生物的代谢产物 初级代谢产物 次级代谢产物 指与微生物的生长繁殖有密切关系的代谢活动。 指与微生物的生长繁殖无明显相关功能的代谢活动。 初级代谢产物特征 它们是菌体生长繁殖所必须的物质 是各种微生物所共有的产物 存在着严格的代谢调控系统 初级代谢产物（Primary metabolites） 指与微生物的生长繁殖有密切关系的代谢产物。如氨基酸，蛋白质，核酸，核苷酸，维生素，脂肪酸等。 次级代谢产物特征 特定菌种产生的代谢产物 菌体特定生长阶段的产物 多组分的混合物 多基因控制等 次级代谢产物（Secondary metabolites） 指与微生物的生长繁殖无关的代谢产物。如抗生素，色素，生物碱，毒素等。 一、次级代谢产物类型 根据产物的作用分类： 根据产物的主要成分及其与初级代谢的关系分类： 抗生素、激素、维生素、毒素、生物碱、色素 糖类、多肽类、聚酯酰类、 核酸碱基类似物、灵菌红素等其他类型 二、次级代谢（产物）的特点 特定菌种产生的代谢产物 菌体特定生长阶段的产物 多组分的混合物 以初级代谢产物为前体或起始物进行合成 次级代谢产物的生物合成受初级代谢的调节 次级代谢产物结构多样、特殊 次级代谢酶在细胞中具有特定的位置和结构 次级代谢产物的合成过程中的基因控制 次级代谢产物的合成对环境因素特别敏感 次级代谢产物的合成与菌体的形态变化有一定的关联 （一）特定菌种产生的代谢产物 土壤微生物 放线菌（链霉菌属，稀有放线菌） 丝状真菌（不完全菌纲，担子菌纲） 产孢子的细菌 开发海洋微生物寻找结构新颖的次级代谢产物 微生物 次级代谢产物 Penicillium chrysogenum（产黄青霉） Penicillin（青霉素） Streptomyces griseus（灰色链霉菌） Streptomycin（链霉素） Streptomyces avermitilis（阿维链霉菌） Avermectins（阿维菌素） Streptomyces mycarofaciens（生米卡链霉菌） Midecamycin（麦迪霉素） Amycolatopsis orientalis（东方拟无枝酸菌） Vancomycin（万古霉素） 表2-3 一些特定微生物产生的次级代谢产物 （二）菌体特定生长阶段的产物 菌体生长阶段：不产生或极少产生 产物合成阶段：大量产生 菌体衰亡（自溶）阶段：不产生 菌体生长速率减慢； 积累了相当数量的某些代谢中间体； 与菌体生长有关的酶活力开始下降； 与次级代谢有关的酶开始出现； 菌体的生理状况发生改变，发酵就从菌体生长阶段转入 次级代谢产物合成阶段。 生理阶段的转变 （三）多组分的混合物 15个组分 Streptomyces tenebrarius （黑暗链霉菌 ) 8个组分 Streptomyces avermitilis Penicillium chrysogenum 6个组分 图2-34 天然青霉素的结构和生物活性 侧链取代基（R） 俗名 学名 相对