UGT1A1检测与个体化治疗及吉尔伯特综合征诊断.pptVIP

应用FOLFIRI方案，6/6型野生型患者最大耐受剂量为420mg/m2，6/7型患者的最大耐受剂量为370mg/m2 63例患者检测UGT1A1*28 35例*1/*1(6/6) 24例*1/*28(6/7) 4例*28/*28(7/7) 给予不同剂量FOLFIRI进行治疗，215mg/m2,260mg/m2,310mg/m2,370mg/m2,420mg/m2 研究结论 研究显示，FOLFIRI方案中伊立替康的既往推荐剂量为180mg/m2 ，但此剂量对于不同基因型患者来说都可能偏低。 对于基因分型指导下FOLFIRI方案中伊立替康最佳剂量的研究值得临床更多探索。 小结 UGT1A1是伊立替康代谢中的关键酶 野生型UGT1A1*28（6/6）在接受伊立替康治疗时产生毒副作用风险较低，而突变型杂合子（6/7）产生毒副作用的几率约为12.5％，突变型纯合子（7/7）则有50％产生毒副作用的可能性 现有研究发现中国人野生型UGT1A1*28（6/6）携带率明显高于白种人（约占70%），是国人迟发性腹泻发生率低耐受好的主要原因 目前还缺乏大规模的国人基因多态分布数据，UGT1A1检测为临床医生提供了优化药物剂量、管理不良反应、进行个体化治疗的工具 基因指导下伊立替康治疗CRC患者的剂量 野生型 杂合子型 纯合子型 转移性结直肠癌患者 UGT1A1基因表型检测 高剂量或标准剂量伊立替康