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疏松染色质结构的形成 ?DNA局部结构的改变与核小体相位的影响 ?当调控蛋白与染色质DNA的特定位点结合时,染色质易被引发二级结构的改变;进而引起其它的一些结合位点与调控蛋白的结合。 ?核小体通常定位在DNA特殊位点而利于转录 ?DNA甲基化:A/C甲基化/去甲基化(特别是5-mC) ?组蛋白的修饰 ?组蛋白的修饰改变染色质的结构,直接或间接影响转录活性(磷酸化、甲基化、乙酰化,泛素化(uH2A) // Arg,His,Lys,Ser,Thr) ?组蛋白赖氨酸残基乙酰基化(acetylation),影响转录 ?HMG结构域蛋白等染色质变构因子的影响 ?HMG结构域可识别某些异型的DNA结构,与DNA弯折和DNA-蛋白质复合体高级结构的形成有关 染色质的区间性 ?基因座控制区(locus control region,LCR) ?染色体DNA上一种顺式作用元件,具有稳定染色质疏松结构的功能; ?与多种反式因子的结合序列可保证DNA复制时与启动子结合的因子仍保持在原位。。 ?隔离子(insulator) ?防止处于阻遏状态与活化状态的染色质结构域之间的结构特点向两侧扩展的染色质DNA序列,称为隔离子。 ?作用:作为异染色质定向形成的起始位点;提供拓扑隔离区 染色质模板的转录 ?基因转录的模板不是裸露的DNA,染色质 是否处于活化状态是决定转录功能的关键 ?转录的“核小体犁”(nucleosome plow)假说第六节 核基质与核体 核基质(nuclear matrix) 核体(nuclear bodies,NBs) 核基质(nuclear matrix) ?核基质或核骨架(nuclear skeleton)的概念 ?狭义概念仅指核基质,即细胞核内除了核被膜、核纤层、染色质与核仁以外的网架结构体系。 ?广义概念应包括核基质、核纤层(或核纤层-核孔复合体结构体系),以及染色体骨架。 ?目前对核骨架的研究结论 ?核骨架是存在于真核细胞核内真实的结构体系; ?核骨架与核纤层、中间纤维相互连接形成贯穿于核与质的一个独立结构系统。 ?核骨架的主要成分是由非组蛋白的纤维蛋白构成的, 含有多种蛋白成分及少量RNA; ?核骨架与DNA复制、基因表达及染色体的包装与构建有密切关系。 核体(nuclear bodies,NBs) ?核体概念 ?螺旋体(coiled bodies,CBs) ?早幼粒细胞白血病蛋白体 (promyelocytic leukaemia protein bodies,PML bodies) 核体概念 ?间期核内除染色质与核仁结构外,在染色质之间的空间还含许多形态上不同的亚核结构域 (subnuclear domain),统称为核体。如螺旋体 和早幼粒细胞白血病蛋白体。 ?在细胞的各种事件中,核体可能代表不同核组分的储存或查封位点或称之为分子货仓(molecular warehouse)。 螺旋体(coiled bodies,CBs) ?小核糖核蛋白质(sn RNPs)、细胞周期控制蛋白和几种基本转录因子,如p80 coilin ?螺旋体的功能 ?与snRNP的生物发生(biogenesis)有关; ?CBs在基因表达协调反馈调节中有作用。 早幼粒细胞白血病蛋白体 ?PML体的功能 ?转录调节 ?病毒感染的靶结构 ?PML体组成的改变与某些疾病表型的发生有关 ?PML蛋白的功能可能是作为负生长调节子和肿瘤抑制子而发挥作用 ?PML可能介导程序性细胞死亡,PML 体在细胞周期调控中起作用 图解表明多线染色体上的带和间带的形成 多线染色体胀泡形成示意图 核型与染色体显带 核型(karyotype) 是指染色体组在有丝分裂中期的表型,包括染色体数目、大小、形态特征的总和。 核型模式图(idiogram) 将一个染色体组的全部染色体逐个按其特征绘制下来, 再按长短、形态等特征排列起来的图象称为核型模式图,它代表一个物种的核型模式。 染色体显带技术 巨大染色体 多线染色体(polytene chromosome) 灯刷染色体(lampbrush chromosome) 多线染色体 存在于双翅目昆虫的幼虫组织细胞、某些植物细胞 多线染色体的来源:核内有丝分裂(endomitosis) 多线染色体的带及间带:带和间带都含有基因,可能“管家”基因(housekeeping gene) 位于间带, “奢侈”基因(luxury gene) 位于带上。 多线染色体与基因活性:胀泡是基因活跃转录的形态学标志 灯刷染色体 灯刷染色体(lampbrush chromosome) 灯刷染色体普遍存在于动物界
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