分析方法验证法规要求.pptx

分析方法验证法规要求现代验证系列目的了解有关法规要求分析方法验证定义目的和时机分析方法验证目的确保一个分析方法在一个分析样品的特定范围内准确重现耐用确保分析方法的可靠性法规要求制订质量标准的基础分析方法验证意义GMP的一个固有组成部分一个有记录的程序通过设计并运行一个适当的实验工作来证明方法的可用性与可靠性根据方法实际用途选择恰当的验证项目分析方法验证的时机应记录:理由,过程,结果建立新药品质量标准(或确证)药品生产工艺变更(或确证) 制剂组分变更(或确证)修订原分析方法(或确证)分析方法验证进展分析方法验证已经比较成熟近年讨论比较多的话题分析方法转移分析方法确证(Verification)微生物,生物有关的分析方法验证新分析方法验证要求进行分析方法验证的领域越来越多分析方法验证原则对于分析方法验证:没有所谓的同步验证与回顾性验证所有分析方法都必需在应用前进行验证分析方法必需在验证的范围内使用什么分析方法需要进行验证?稳定性监测分析方法工艺验证中分析方法清洁验证中分析方法工艺控制测试方法产品放行分析方法原料中间体成品什么情况分析方法需要验证?建立新分析方法修正或建立分析方法用于新的问题分析方法变更证明两个分析方法的等效性工艺变更处方变更验证需要考虑的因素确认并校验的仪器文件化的方法可靠的参照标准品合格的分析人员样品完整性定义法定分析方法法定分析方法是用来评估原料药或制剂的特定性质药典中的分析方法是法定的用于药典项目检测的分析方法为了确认符合法规,需使用法定分析方法美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》 定义替代分析方法替代分析方法是申请者提出用于代替法定分析方法的分析方法只有当一替代分析方法相当于或优于法定分析方法时,才可以应用验证过的替代分析方法美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》 定义稳定性指示分析能检测出原料药或制剂的某些性质随着时间的延长而出现的变化的定量分析方法?能不受降解产物,工艺杂质,赋形剂或其它潜在杂质的影响而准确测定其中的活性成分美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》 定义稳定性指示分析如果申请者递交了用于放行检测的非稳定性指示分析方法,则应当要有能定性和定量地监测杂质,包括降解产物,的分析方法对其进行补充稳定性试验中所用的含量分析方法应当要有稳定性指示能力,除非有科学的理由能证明其合理性美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》 稳定性指示分析分析方法按特性分类第一类:主成分定量第二类:杂质或降解产物测定定量限度第三类:性能特点测定第四类:鉴别试验定义鉴别试验鉴定样品中某个分析物存在通常将适当的样品与参考标准品进行比较杂质测试对样品中的杂质进行定性或定量试验准确的反应样品中杂质的特性限度试验,定量试验要求不同的验证试验项定义含量测试测定给定样品中的被测物的量原料药中主成分定量的测试药物制剂中活性组分或其他选择性组分进行含量测定相关联含量测试中(溶出)ICH-Q2(R1)ICH,USP及WHO分析方法验证项目USPICHWHO选择性选择性选择性线性度及范围线性度线性度及范围范围准确度准确度准确度精密度精密度重复性精密度中间精密度重现性检测限检测限检测限定量限定量限定量限耐用性耐用性耐受性定义分析方法再验证在某些情况下,如原料药合成工艺改变,制剂处方改变,分析方法改变等,均有必要对分析方法再次进行全面或部分项目的验证,以保证分析方法可靠,这一过程称为方法再验证。《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》分析方法再验证证实相应的变更发生后,原使用的分析测试过程:能够继续保持其特有的性质(如专属性)能够继续真正反映被测物的相应特性(检测限与定量限)依靠变更情况确定重新验证的内容与程度分析方法再验证原料药合成工艺/生产企业变更可能引入新的杂质再验证杂质含量专属性证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质新引入的杂质对主成份的含量测定应无干扰分析方法再验证制剂的处方组成改变,辅料变更可能会影响鉴别的专属性,溶出度和含量测定的准确度再验证鉴别含量分析方法再验证再验证原则根据改变的程度进行相应的再验证改变到达一定程度时,则需要完整的验证分析方法完全改变时,则应视为新方法并需要完整的验证方法再验证是对分析方法的完善过程根据实际改变情况进行再验证保证所采用的分析方法的可靠性分析方法再验证重新验证程度取决于变更的性质某些变更可能也要重新验证基于风险,知识判断但要考虑:分析方法再验证需运行方法再验证的变更情况改变药物合成工艺改变制剂组成改变分析方法操作规程改变仪器,色谱柱等硬件ICH要求验证项目项目鉴别杂质限度杂质定量含量及溶出度准确度不需要不需要需要需要重复性不需要不需要需要需要精密度不需要不需要需要需要专属性需要需要需要需要检测限不需要需要不需要不需要定量限不需要不需要需要不需要线性不需要不需要需要需要范围不需要不需要需