仿制药及一致性评价的研究思路及关键研究内容解读.ppt

对于溶出较慢或水溶性差的药物（BCS 2类），根据疗效和/或副作用的特点，可采用两点检测法进行药品的溶出控制，第一点在15分钟，规定一个溶出度范围，第二个取样点（30、45或60分钟）时的溶出量应不低于85%。 药品在整个有效期内均应符合制定的溶出度标准。 测定曲线时存在的问题： （1）前期特别是第一个取样点设计不合理，不是在各杯受试品处于近似同样的崩散状态下取样（第一个点溶出度的RSD在20%以内即是为此而要求）。 （2）取样点不是包括各个溶出的时段，影响f2值的计算。 （3）不溶出的制剂取样时间过长---通常在2-4小时以内即可。 （4）补液时不是顺着转杆壁匀速注入，而是用取样针推入，影响颗粒堆积物的状态，或者影响水流搅拌力度，造成溶出度出现偏差。 4、参比制剂及存在的问题 4.1 参比制剂批次如何选择 购买近期上市品最好3批以上，比较其溶出曲线的均一性；近效期批次至少1批以上，考察时间对溶出曲线的影响情况。 问题1：目标明确但得不到---不生产，不进口。 ? 问题2：数总变，每批内和/或批间均一性不佳！---找原因！但如何应对，到底跟那条曲线比？ 批内都不一致，说明其质量有问题，你比他好即可。 批间不一致，跟大部分一致的批次或中间的曲线比！ 与最好的曲线比有可能达不到；跟最差的比等效性风险高。但不一定是溶出越