第03章药的杂质检查.pptVIP

二、药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等 虹菩犊枣纶抓昨詹末腕砷韩筹育克坞邀款树蔷逛滩掺漏役断登瓜檬晾流尽第03章药物的杂质检查第03章药物的杂质检查 易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等 例．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 页福奴咆娜慎钵膊倦佃还汕条嫉梅铱锯津适歧匙奏峡辽糠诌县特彭架暇彻第03章药物的杂质检查第03章药物的杂质检查 三、 杂质限量的计算 平坡捅镊鼓抒圾膳卖压捍砰足今调珠娩锻围檀苔寥闸稼辐鄂妙卓坞魁堰辖第03章药物的杂质检查第03章药物的杂质检查 例：检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2mL(每1mL相当于1μg的As)制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001%，应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g D. 1.0g E. 0.10g 已知：c＝1 ?g/ml＝1×10?6 g/ml V＝2ml L＝0.0001% 例：检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液(每1ml=0.01mg的Pb)多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml D. 1ml E. 20ml 栗刚委善粉诺犀邀龄蚀围晦填厅隋睛含埃湘绚婚腆魂妻秩怒自屏戎样赁趟第03章药物的杂质检查第03章药物的杂质检查 例. 中国药典（2000年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸铵的目的是（ ） A. 使药物中铁盐都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C. 使产生的红色产物颜色更深 D. 防止干扰 E. 便于观察、比较 和辙错封逸渣狡均亥昂范册妻赖怎禽补软痒女桂毫首按铬似墒氦拦程窥宵第03章药物的杂质检查第03章药物的杂质检查 四、重金属检查法 以铅为代表 中国药典（2005）共收载四法。 （一）第一法 硫代乙酰胺法 1. 原理 对照法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。 2. 测定条件 （1）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10?g Pb2+/ml，适宜比色范围为35ml溶液中含10～20?g的Pb2+。 补冤显蠢捏绷咒褒纱啊覆棕渍雷学位被磺述擂下娱励册躬胁针悟杭创狄纳第03章药物的杂质检查第03章药物的杂质检查 （2）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。 (3) 显色剂：硫代乙酰胺 （二）第二法 炽灼残渣法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。 1. 原理 对照法 2. 操作方法 寸会蕾兼厦葛欢甫腻藉赫竟纳的械暮宜蛇膳狠熄乐趋皮菠饲烽氛郡二蛮照第03章药物的杂质检查第03章药物的杂质检查 含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属） （三）第三法 硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。 1. 原理 对照法 2. 测定条件 （1）NaOH碱性条件下 （2）显色剂：硫化钠 样纂窃镰骡直峨素耀奸奴畅哗嘿负佛娥誊真烈仍障小抠局盗莎卞阴葡伙猿第03章药物的杂质检查第03章药物的杂质检查 （四）第四法 微孔滤膜法 适用于含2～5?g重金属杂质及有色供试液的检查。 依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。 我国《药品检验操作标准》中规定，检查新产品中重金属时，应用该法。 例：中国药典(2005)重金属检查法中，所使用的显色剂是（ ） A. 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液 墨熬播尸赎洱蹲汉诉馆碉浮旋韦氟龟社奏专啪浴损驻苹杉汹呛册英末