第31章 降血糖药_幻灯.pptVIP

* 增加组织细胞对胰岛素的敏感性，使细胞在胰岛素的作用下启动PPARγ蛋白，使葡萄糖转运蛋白4增多，打开葡萄糖通道，使血中的葡萄糖进入细胞内，从而减少胰岛素的需要量（好比往生锈的车轴里上润滑油）。 * 1） 急性耐受性 原因：并发感染、创伤、手术或其它应激状态时， ?生长激素、肾上腺素、胰高血糖素及糖皮质激素? 防治：清除诱因，并加大胰岛素用量 2）慢性耐受性：无并发症糖尿病200U/日 原因：（1）体内生成了胰岛素抗体； （2）体内拮抗胰岛素的物质增多； （3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。 防治：换用高纯度制剂或人胰岛素，并适当调整剂量 * 1. 给药方法： 部位： 腹部：优先选择的部位 大腿外侧 前臂外侧 臀部：中、长效胰岛素 每个注射点应间隔25mm左右，2周内不使用同一注射点。 【用药注意事项】 皮下 肌注 * 2.宣教： 教会患者每日做家庭血糖、尿糖监护。一般每次饭前及睡前常规测定血糖、尿糖、酮体。 制剂的使用、贮存方法。 注意饮食的自我控制。 随身携带糖类食品，防治各种因素（进食减少、呕吐、腹泻、过度饮酒、超常运动、终止妊娠）引起的低血糖。 注意增强抵抗力，防止感染。 * 第二节 口服降糖药 1. 磺酰脲类 2. 双胍类 3.胰岛素增敏剂 4. ?-葡萄糖苷酶抑制剂 5. 促胰岛素分泌药 6. 醛糖还原酶抑制剂 * 第一代：甲苯磺丁脲 （tolbutamide，D-860，甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide，P-607） 第二代：格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列喹酮（gliqridone，糖适平） 格列吡嗪（glipizide，美吡达） 格列波脲（glibormuride，克糖利） 格列美脲（glimepiride） 格列齐特（gliclazide，达美康) 一、磺酰脲类 常用药物 * 【体内过程】 * 1. 降血糖 对正常人和胰岛功能尚存（30%正常B细胞）的糖尿病人有降血糖作用 对1型糖尿病及胰岛功能完全丧失的病人无效。 【药理作用】 * 刺激胰岛素分泌 促进糖原生成 肝脏 血糖控制 增加葡萄糖摄取 肌肉 胰腺 刺激胰岛?细胞分泌胰岛素 * 2. 抗利尿 氯磺丙脲?促进抗利尿激素分泌?抗利尿作用?用于尿崩症。 3 对凝血功能的影响 格列齐特? 减弱血小板黏附力；刺激纤溶酶原合成、恢复纤溶活力?预防和减轻微血管并发症 * 2. 尿崩症 氯磺丙脲+氢氯噻嗪 胰岛功能尚存（30%）的轻、中度2型糖尿病 对胰岛素产生耐受性的病人 1. 糖尿病 【临床应用】 * 本类药物比较安全，不良反应发生率约4%。 1. 胃肠道反应：常见 2. 低血糖反应：少见但严重 老年患者不宜用氯磺丙脲、格列本脲（持久性低血糖）。须反复注射葡萄糖解救。 3. 过敏反应 4. 黄疸、肝功能损害 【不良反应】 * 不刺激?细胞，不增加胰岛素分泌 减少葡萄糖在肠道的吸收 促进组织对葡萄糖的摄取和利用 改善胰岛素与其受体的结合，增强胰岛素的作用 抑制胰高血糖素的释放 降血脂 二、双胍类 【常用药物】 【药理作用】 【临床应用】 【不良反应】 乳酸性酸血症： 苯乙双胍，发生率高，猝死率达50%，西方国家已停用 二甲双胍，发生率低，作用弱 苯乙双胍（降糖灵） 二甲双胍（降糖片） 用于轻、中度2型糖尿病，特别是肥胖型糖尿病病人的首选。 * 三、胰岛素增敏药 * 常用药物 罗格列酮（rosiglitazone ） 吡格列酮（pioglitazone） 作用机制 通过竞争性激活过氧化物酶增殖受体γ（PPARγ）调节Insulin反应性基因的转录。促进胰岛素作用下的葡萄糖摄取。 －－需要胰岛素存在 * 1. 降低高血糖：改善胰岛素抵抗，增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖。 2. 改善脂肪代谢紊乱 3. 防治血管并发症：抑制PL聚集、炎症反应、内皮增生 4. 改善B细胞功能 【药理作用】 * 【临床应用】 2型糖尿病，胰岛素抵抗 【不良反应】 安全性及耐受性良好。低血糖发生率低。 * 四、?-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 (Acarbose，拜糖平 ) 1. 机制：竞争性抑制小肠中?-葡萄糖苷酶，减慢淀粉、蔗糖等碳水化合物水解产生葡萄糖，延缓葡萄糖吸收。明显降低餐后血糖。 2. 用途：用于轻、中度2型糖尿病餐后高血糖。