11镇静催眠药技术分析.pptVIP

中毒与解救 急性中毒 -- 昏迷和呼吸抑制 氟马西尼 竞争BDZ与GABAA-R上的特异性结合部位 对巴比妥和其他中枢抑制药中毒无效 临床应用和不良反应 临床应用： 1.各种焦虑症 2.失眠 3.麻醉前给药 4.惊厥和癫痫 5.肌肉僵直、肌肉痉挛 不良反应： 乏力、嗜睡、头晕 偶见共济失调 依赖性 耐受性 急性中毒 掌握 地西泮（diazepam，安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。 氟西泮（flurazepam，氟安定） 起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积。 主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。 三唑仑（triazolam，三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗效应少， 但易有反跳性失眠等。 [ 常用制剂及特点 ] [常用制剂] 苯巴比妥（phenobarbital, 鲁米那）长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，阿米妥）中效类 司可巴比妥（secobarbital，速可眠）短效、快效类 硫喷妥（thiopental）超短效，起效快为静脉麻醉药 第二节 巴比妥类 中枢非特异性药 现已不用于镇静催眠 [作用特点] 1、随剂量增加，中枢抑制加强 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 过量抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢 2、明显抑制REMs，停药反跳（停药困难） 3、肝药酶诱导 可加速自身或其他药物的代谢 联合用药时应注意。 4、安全范围小，久用可成瘾 掌 握 [ 作用机制 ] 通过GABA的中枢抑制性作用来实现 巴比妥 + 巴比妥结合位点 - 结合 GABA + GABAA 受体 - 结合 Cl-通道开放（时间延长，Cl-内流 ） 神经细胞超极化（中枢抑制） 掌握 高浓度时 呈现拟GABA作用 在无GABA时也有 促进Cl-内流作用 【作用机制】 GABA GABAA受体 神经细胞超极化 CNS抑制 Clˉ通道开放 苯二氮卓类 Clˉ通道开放 频率↑ 巴比妥类 Clˉ通道开放 时间↑ 掌握 [ 临床用途 ] 1、惊厥 2、癫痫 癫痫大发作和癫痫持续状态 3、麻醉和麻醉前给药 巴比妥类的麻醉剂量与中毒量接近，麻醉诱导 其他巴比妥类用于麻醉前给药（镇静） 4、协同中枢抑制作用 自身无镇痛作用，与镇痛药合用加强其作用 镇静、催眠、抗焦虑不用巴比妥类，选安定 苯巴比妥 硫喷妥钠 不良反应 1、后遗效应 也称“宿醉反应” 2、耐受性 3、依赖性 身体依赖和精神依赖，有戒断症状 4、急性中毒 表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、 体温降低、休克及肾功能衰竭 直接死因：深度呼吸抑制 解救：可碱化尿液或静注碳酸氢钠或乳酸钠 掌握 急性巴比妥类中毒的治疗 1．清除毒物 ① 大量温水或1：2000高锰酸钾洗胃； ② 洗胃完毕后用10 ~15g 硫酸钠导泻， 硫酸镁可加重呼吸抑制不宜用； ③ 口服活性炭混悬液吸附药物； ④ 每日静脉输入5%葡萄糖液和生理盐水各1500~2000ml，利尿 每日静脉注射速尿40~80mg，使每小时尿量达250ml以上； 先以5% 碳酸氢钠 80mL静脉滴注，后以0.5% 碳酸氢钠维持， 使尿液 pH达8.0为宜； ⑤ 严重中毒或伴肾功能不全可采用腹膜或血液透析 。 2．对抗呼吸抑制 纳诺酮（Naloxone） 0.4~0.8mg 静脉或肌肉注射 根据病情20~60min 给药一次 哌醋甲酯等中枢兴奋剂亦可选用 3．对症与支持疗法 上氧、输液、护肝，用抗生素预防感染 苯二氮卓类与巴比妥类的比较 苯二氮卓类 巴比妥类 化学结构 苯二氮卓 巴比妥酸 作用机制 Cl-通道开放 频率↑ Cl-通道开放 时间↑ 中毒解救 TI 弱 强 肝药酶诱导作用 有 无 成瘾性 氟马西尼等 碱化尿液等 大 小 苯二氮卓类与巴比妥类的药理作用比较 苯二氮卓类 巴比妥类 镇静 催眠 抗惊厥 抗癫痫 抗焦虑 中枢肌松 有 小于镇静剂量 有 有 镇静剂量 无 麻醉作用 有（大剂量） 无 苯二氮卓类与巴比妥类对睡眠时相的影响比较 苯二氮卓类 巴比妥类 夜惊、夜游症减少 REMS缩短 有 梦幻减少（用药期） 不明显 有 明 显 有 无 NREMS4期缩短 有 无 停药REMS反跳延长 不明显 明 显 苯二氮卓类与巴比妥类的临床应用比较 苯二氮卓类 巴比妥类 抗焦虑 应用 不用 麻醉 镇静催眠 不用 应用 应用 一般不用 应用 静脉麻醉 抗惊厥 癫痫持续状态 首选 次选 H1受体阻断药 苯海拉明，非那根 尤适用过敏所致失眠等 第三节 其他类 水合氯醛(chl