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胆汁郁积研究进展 黄疸的分类 黄疸类型 溶血性 肝细胞性 梗阻性 胆汁郁积性 什么是胆汁郁积? 胆汁的生成障碍，以及流动停滞。 临床以搔痒、黄疸为主。 血清碱性磷酸酶增高，γ-谷氨酰转肽酶常升高但也可不升高，血清总胆酸增高，ALT，AST可高可不高。 血清胆固醇也会升高。 原因可能是肝外的，或是肝内的。 FIC1 突变 肝内胆汁郁积的细胞机制 膜流动性下降，转运蛋白障碍 细胞内运送胆盐的囊泡及微管损伤 微胆管周围的微丝损伤 肝细胞间的紧密连接损伤 肝内胆汁郁积的细胞机制 胆汁淤积后的继发反应 1 限制胆酸的摄取 2 减少胆酸的合成 3 加快胆酸的解毒 4 上调胆酸盐的另外排泄途径（肝、肾、 小肠） UDCA PXR的强配体FXR的弱激动剂 BSEP,MDR3,MRP4的表达增强剂 Mrp3及Mrp4的表达 增强胆酸的疏水性 抗凋亡，抗炎症 Rifampicin MRP3及MRP4上调 对严重瘙痒有疗效 胆酸与葡萄糖醛酸结合自尿排出 瘙痒有效可能是经CYP3A4使石胆酸及去氧胆酸葡萄糖醛酸化及硫酸化 Phenobarbital 经由PXR及CAR介导作用与多位点促进胆酸分泌而止痒。 中医中药 * 首都医科大学附属北京友谊医院 王宝恩 胆汁郁积的发生机制 肝细胞 胆小管 肝细胞 微胆管 胆小管 药物 激素 毒物 细胞因子 PSC 胆结石 肿瘤 囊性纤维化 PBC