纳米粒子在药物载体中的应用.docxVIP

纳米粒子在药物载体的研究进展摘要：:纳米粒子作为一种新型的药物载体, 由于它的超微小体积, 能穿过组织间隙并被细胞吸收, 通过人体最细的毛细血管, 还可透过血脑屏障, 显现出极大的潜力并被广泛研究, 具有广阔的发展前景。本文从不同分类的纳米粒子着手，综述其在药物载体中的应用.关键词：纳米粒子、药物载体、控制释放纳米粒子( nanoparticle) 也叫超微粒子，尺寸在1—1 000 nm 之间，通常由天然或合成高分子材料制成，目前无机材料也研究得比较多。主要通过静电吸附、共价连接将药物结合在其表面，或者直接将药物分子包裹在其中，然后通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的靶向药物输送和基因治疗。纳米控释系统作为独特的药物新剂型得到越来越广泛的关注。本文通过从不同类别的纳米粒子着手综述对其在药物载体中的应用。1、有机纳米粒 纳米粒使用的载体材料目前多为天然或者合成的可降解的高分子化合物。天然高分子及其衍生物可分为蛋白类（白蛋白、明胶和植物蛋白）和多糖类（纤维素和淀粉及其衍生物、海藻酸盐、壳聚糖等）。合成高分子主要有聚乳酸、聚己类酯等。1.1天然化合物1.1.1环糊精环糊精是一种来自于淀粉的环状材料，其结构是葡萄糖单体通过1,4α连接的环状分子。在水相中，通过分子内氢键作用形成稳定的桶状结构，外围是亲水性表层而易溶于水溶液中，内部是疏水性的空腔，可以有效地包含疏水性的小分子，而形成主客体作用(环糊精称为主体，包含的小分子称为客体，这种通过疏水性作用的结合成为主客体作用) 。李媛[1]等采用α-环糊精（α-CD）穿入两端带有可光交联基团的改性PEG链形成包含复合物，通过疏水性端基的自组装形成纳米粒子，并将抗肿瘤药物阿霉素负载到纳米粒子中，结果显示超分子纳米粒子具有很好的生物相容性和药物缓释作用，载药纳米粒子对肿瘤细胞具有很好的杀伤效果。张先正等制备了由α-环糊精及其经马来酸酐改性的衍生物与聚(ε-己内酯)(PCL)通过主客体包合作用形成的超分子纳米胶束，并研究了这种胶束的药物释放性能，发现其具有良好的药物缓释效果[2] 。李俊等人通过聚阳离子改性β-环糊精，并与聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇(PEG-PPG-PEG)三嵌段形成包含复合物， 利用改性β-环糊精上的聚阳离子缩合DNA 形成DNA/纳米粒子复合物， 该纳米复合物具有很高的体外基因转染效率[3]。1.1.2 壳聚糖壳聚糖是多聚阳离子，壳聚糖及其衍生物具有增强穿透作用和酶抑制作用，使其成为生物大分子如多肽、蛋白质、基因和酶等的优良运送载体[5]。壳聚糖本身具有确切的抗肿瘤作用，可能通过多种机制达到抑制肿瘤的作用[6]。壳聚糖可以通过多种方法制备纳米粒子，制备成纳米粒子以后可以提高稳定性，防止其被生物酶降解，并可以实现控释和靶向治疗的作用。1.2合成化合物1.2.1聚乳酸聚乳酸是生物可降解及生物相容性聚酯，聚乳酸嵌段共聚物是新型合成聚合材料之一，生物相容两亲性聚合物能在水中自聚集形成不同形态的纳米粒子，在药物控制释放体系中的应用越来越广。李资玲[7]采用透析法制备Pluronic F127/聚乳酸纳米粒子，并包埋紫杉醇。结果显示Pluronic F127/聚乳酸嵌段共聚物具有很好的生物相容性，紫杉醇的Pluronic F127/聚乳酸纳米粒子的释放曲线在前20 h 内呈现快速释放，此后表现为缓慢释放，综上Pluronic F127/聚乳酸适合用作药物载体。1.2.2聚己内酯聚己内酯(PCL)是一种人工合成聚酯类生物高分子材料，生物相容性很好，在药学方面的应用已表现出对甾体类药物具有良好的透过性和相容性，并可获得满意的药物释放行为。李家诗等[8]将含有羧基侧基官能团的己内酯类聚合物，通过溶剂挥发(O/W)和超声乳化相结合的方法制得纳米粒子，并使用5-氟脲嘧啶(5-FU)作为模型药物，研究了纳米粒子的载药和释放性能，研究表明，载药纳米粒子可以控制5-FU 的释放速率，释放时间可持续至96 h 以上。郑施施[9]通过开环聚合法制备了三嵌段高分子化合物PCL-PEG-PCL(聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯)，并将其用于姜黄素的负载合成了三嵌段高分子化合物PCL-PEG-PCL(聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯)，然后采用乳液挥发法制备负载姜黄素的PCL-PEG-PCL 纳米粒子，结果证明黄素纳米粒子具有良好的缓释功能。2、无机纳米粒无机纳米材料用于药物载体可达到靶向运输、控释缓释药物的效果，因此无机纳米材料在靶向性给药、药物控制释放和缓释、癌症治疗等方面有良好的应用前景。2.1非金属材料2.1.1介孔纳米粒子(MSNs)介孔二氧化硅（mesoporous silica nano-particles，MSNs）是粒径为10～600 nm、孔径为2～50