4-药物的分布-4版.pptVIP

1．根据微粒分布特性进行给药系统设计 锑剂和砷剂: 脂质体包裹→治疗利什曼病 毒性↓疗效↑ 阿霉素：脂质体包裹→化疗；毒性↓疗效↑ 2．根据微粒粒径进行给药系统设计 较大微粒（12-44μm）：肺靶向分布 0.5-0.7μm的微粒：肝和脾靶向分布 小于0.2μm的微粒：减少吞噬作用， 增加作用部位的分布 小于0.1μm的纳米粒：增加脑内转运 3．对微粒进行结构修饰的给药系统设计 聚乙二醇（PEG）的修饰： 靶向头基的修饰 4．根据物理化学原理的微粒给药系统设计 ① 磁性微粒的设计 ② 热敏微粒的设计 ③ pH敏感性微粒的设计 * 长剑 （三）影响蛋白结合因素 药物理化性质 给药剂量 药物蛋白亲和力 药物相互作用 动物种差 性别差异 生理、病理状态 三、药物理化性质的对分布的影响 被动转运：脂溶性、分子量、解离度 媒介转运：蛋白结合、分子结构 胞饮与吞噬作用 ：分子量和微粒 制剂因素使药物络合、增溶、微粒化、胶体化以及乳化后可影响药物在体内的分布 四、药物与组织亲和力对分布的影响 不同组织对药物的亲和力 如蛋白、脂肪、DNA、酶以及粘多糖等与 药物非特异性结合，引起特征分布 贮存作用 维持药效 积蓄中毒 五、药物相互作用对分