最新环孢素在肾病综合征中的应用课件.pptVIP

CsA对足细胞骨架蛋白的稳定作用 Faul C, et al. Nat Med 2008;14:931-8. CsA通过抑制足细胞骨架调节蛋白synaptopodin去磷酸化，减少其降解而稳定足细胞骨架，减轻足细胞损伤 Synaptopodin Synaptopodin P CsA Syna pto podin 肾小球滤过膜完整 蛋白尿 CaN 14-3-3β 14-3-3β Cathepsin 机制探讨 KDIGO原发性肾小球肾炎的治疗初步意见改善全球肾脏病预后组织，通过促进和协调世界范围内的大合作，整合已有的相关工作，制定出适用于慢性肾脏病人的临床实践指南，并在世界不同地区加以推广，达到改善全球肾脏疾病患者医疗水准和预后的目的 王伟铭. 中国医学前沿杂志电子版. 2011;32:18-21. 成人微小病变肾病 反复复发/激素依赖MCD 建议口服CTX 2C 对于使用CTX后复发患者或育龄期患者，建议使用CNI类药物 CsA 3-5mg/kg/d 2C 建议不能耐受激素、CTX和CNI类药物者使用MMF 2D 激素抵抗MCD 对患者进行再评估，是否有其他引起NS的原因 未分级 考虑进行重复肾活检 对于初治的NS患者，推荐采用激素治疗 1C 建议对大剂量激素有使用禁忌或不耐受者口服CTX或CNI类药物 2D CsA在MCD中的应用 王伟铭. 中国医学前沿杂志电子版. 2011;32:18-21. CsA单药或联合激素对MCD完全缓解率达75%以上 前瞻性研究：36例入选患者中包括26例新诊断患者，10例复发患者 Matsulnoto H, et al．Intern Med. 2004;43:668-73． CsA剂量为2-3mg/kg/d，血药浓度维持在150ng/ml以下，治疗12个月，每2个月减量25mg直至停药 平均观察43个月后，CsA单药组42%患者无需进行药物治疗，CsA联合激素组66.7%患者无需进行药物治疗 0 20 40 60 80 完全缓解率 % 75% 100 100% CsA单药 n12 CsA+激素 n12 激素 n12 92% CsA在MCD中的应用 基线复发6例 基线复发2例 基线复发2例 CsA联合激素更快更有效缓解复发型MCD 前瞻性、随机、平行、开放性研究：52例使用激素治疗后首次复发的成年MCD患者疗效结果 Aya Eguchi, et al. Nephrol Dial Transplant. 2010;25:124-9. CsA在MCD中的应用 CsA+泼尼松组：CsA C2为600-800ng/ml，平均剂量1.8±0.4mg/kg/d；泼尼松起始剂量0.8mg/kg/d 泼尼松单药组：起始剂量1.0mg/kg/d，每4周减量10mg直至剂量减至10mg 泼尼松 n26 CsA+泼尼松 n26 2周 患者完全缓解率 % 76.9% 42.3% 0 20 40 60 80 100 p0.05 13.1 20.5 0 5 10 15 20 25 至完全缓解的时间 天 0.5 1.8 0 1 22周 24小时尿蛋白 g/d p0.02 p0.006 CsA联合激素对儿童激素抵抗性MCD有效率达93.8% 对照研究： CsA和CTx在28例儿童激素抵抗型MCD中的疗效比较 CTx：500mg/m2，1次/月，连续6-8次，累积量150 mg/kg；CsA：部分为CTx无效后转为CsA治疗，初始剂量3-5mg/kg/d，维持血药谷浓度100-200μg/L，起效6-9个月减量，1年后1-3mg/kg维持血药谷浓度在40-70μg/L，总疗程2年。两组均联合泼尼松龙1mg/kg/d，并随后减量，共随访12个月 饶佳等. 中南大学学报医学版. 2007;32:958-63． p0.05 93.8% 36.3% 0 20 40 60 80 100 12个月治疗有效率 % CsA n16 CTx n22 CsA在MCD中的应用 成人局灶节段肾小球硬化 推荐激素和免疫抑制剂仅用于以下FSGS患者：临床表现为肾病综合征的，特发性FSGS患者 1C FSGS初始治疗 建议泼尼松或泼尼松龙每日单剂量为1mg/kg最大剂量为80mg或隔日2mg/kg最大剂量为120mg 2C 建议使用大剂量激素，至少4 周；若耐受最长16周，或直至获得完全缓解 2D 获得完全缓解后，建议在3-6个月内激素逐渐减量 2D 对使用大剂量激素有相对禁忌或不能耐受者如血糖控制差的糖尿病患者， 精神疾病和严重骨质疏松症患者，建议CNI作为一线治疗选择 2D 激素抵抗性FSGS 建议CsA 3-5mg/kg/d，分两次服药，至少使用4-6个月 2B 如果获得缓解，建议继续使用CsA治疗至少12个月，之后逐渐减