抗高血压药周晶.pptVIP

氨氯地平（amlodipine，络活喜临床应用：作用与硝苯地平相似，但降压作用较硝苯地平平缓，半衰期长达40～50小时，持续时间较硝苯地平显著延长。每日口服1次，具有抗动脉粥样硬化作用。高血压伴有左室肥厚者不作为首选药。 钙通道阻滞药（CCB不良反应引起毛细血管血流的不平衡导致外周组织水肿，（硝苯地平维拉帕米地尔硫卓）可出现头痛、颜面潮红、心悸、踝部水肿，眩晕、乏力等。还可导致水钠潴留，合用利尿药可以减轻。维拉帕米还可引起心动过缓，加重支气管哮喘和心力衰竭等。 （四）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ ,Ang Ⅱ ）可使全身小动脉及静脉收缩，促进血管平滑肌及心肌细胞的生长与增生，促进胶元纤维的合成，因此从循环及组织水平干预RAS是治疗高血压的重点之一。目前临床应用的药物主要是从抑制Ang Ⅰ转化酶和阻断Ang Ⅱ受体（AT1受体）二方面对RAS进行干预。 1、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEIACEI类药物的分类：按化学结构不同，可分为三类含巯基类：卡托普利；含羧基类：依那普利、雷米普利；含磷酰基类：福辛普利。卡托普利（captopril,开搏通 【药理作用及作用机制】一、抑制循环组织的ACE高度选择性抑制AngI转变为AngⅡ,从而： （1）扩张血管，降低血压； （2）减少醛固酮所致钠水潴留； （3）降低交感神经兴奋性。二、 抑制心血管局部组织的ACE局部组织中的ACE对ACEI更敏感，作用更持久，还能抑制并逆转心血管病理性重构，防止左心室肥厚，改善血管顺应性，防止动脉硬化。这一作用对改善病人预后，提高生存率意义重大。三、抑制缓激肽降解ACE又是激肽酶Ⅱ，抑制ACE可使使缓激肽降解减少, 缓解肽可激动B2受体，继而促进NO和前列腺素PGI2释放，从而加强扩张血管和降低血压的作用。 血管扩张 激肽原 血压下降 前列腺素 血管紧张素原 肾素 Ang I AngⅡ 血管收缩 钠水潴留 心血管重构 ACE转化酶（激肽酶Ⅱ ） ACEI （－） （－）AT1受体阻断剂 降解 缓激肽 NO↑ 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药降压机制示意图 【临床应用】 1.适用于各种类型及不同程度和年龄的高血压；单用无效时加用利尿剂或其他药，疗效增加。 特点：1）不引起反射性心率加快，能增加肾血流量；2）长期用药不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，增加机体对胰岛素的敏感性；3）不易产生耐受性；4）减轻并逆转心血管重构，提高病人生活质量，降低病死率。 2.治疗CHF的核心药物 3.防治糖尿病性肾病及其他肾病,动脉粥样硬化、心肌缺血等。 【不良反应】一般发生率较低，病人耐受良好。 常见（1）首剂低血压（应从小剂量开始）（2）剧烈干咳 此反应可能与缓激肽、P物质及或前列腺素在肺内蓄积有关。（3）高血钾 见于伴有肾功不全或服用保钾利尿药、补钾及β受体阻断药的患者。（4）影响胎儿发育，甚至胎儿死亡。可能与低血压有关，故妊娠禁忌。 （5）其他：皮疹、药物热、血管神经性水肿;味觉异常（卡托普利）蛋白尿、白细胞减少。 禁忌证：双侧肾动脉狭窄，孤独肾、孕妇、高血钾患者。2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药（AT1受体拮抗剂） 由于其对Ang Ⅱ受体的特异性阻断，避免了ACEI的某些不良反应;另外ACEI对组织中AngI经糜酶途径转变为Ang Ⅱ 无影响（血管有70%的Ang Ⅱ 为糜酶（chymase催化形成）。氯沙坦 losartan 第一个强效的选择性AT1受体可逆性阻断药【药理作用】一、阻断AT1受体，阻断Ang Ⅱ介导的血管收缩,降低外周阻力; 降压、减少钠水潴留并抗心血管重构; 二、降低中枢和外周交感神经活性; 三、大剂量降低血浆尿酸水平（氯沙坦独有）。 【临床应用】1.治疗高血压 :可单用或联用2.改善左心室肥厚应用氯沙坦后有利于缓解心肌肥厚。3.治疔充血性心力衰竭可降低心脏后负荷，增加心输出量。【不良反应】 1、 偶有头晕和与剂量有关的体位性低血压（血浆肾素水平高者易发生）。 2.在伴有肾脏疾病和应用保钾作用药物者可出现高钾血症。 3.禁用于妊娠患者，因胎儿从4个月起肾脏的灌注依赖于RAS的发育，应用氯沙坦会引起胎儿损伤或死亡。 缬沙坦valsartan,代文 1.在人体组织中的受体亲和力要比氯沙坦强5倍; 2.原药发挥作用，无需肝脏代谢; 3.降压作用具有良好的量效依赖关系，明显优于氯沙坦，剂量增加，治疔时间延长，降压效果越明显; 4.临床应用及不良反应同氯沙坦。4. 血管舒张药 （1）直接舒张血管药肼屈嗪 hydralaz;ne，肼苯哒嗪1）药理作用：直接扩张小动脉降压，可反射性增加心率和心输量，提高血浆肾素活性，引起水钠潴留,心绞