制药工程综合实验讲义—扑热痛的制备.docVIP

制药工程专业综合实验一 消炎镇痛药扑炎痛的合成及剂型研制 扑炎痛（Benorylate）的合成 一、目的要求 1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。 2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。 3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。 二、实验原理 扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为： 扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。 合成路线如下： 三、实验药品 药品名称 投料量 摩尔量 相对密度 溶解度 乙酰水杨酸 2g 180.16 1.35 3.3 g/L (20℃) 二氯亚砜 3ml 118.97 1.676 遇水分解 对乙酰氨基酚 2g 151.16 1.293 14 g/L (20℃) 2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯 0 不溶于水 四、实验方法 （一）乙酰水杨酰氯的制备 在干燥的50 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林2 g，氯化亚砜2mL，迅速按上球 L 形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维持油浴温度在70±2℃反应30 min，冷却，加入无水丙酮2mL，将反应液倾入干燥的100mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。 （二）扑炎痛的制备 在装有搅拌棒及温度计的50 mL三颈瓶中，加入扑热息痛2g，水10 mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠0.9 g加5mL水配成，用滴管滴加）。滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应30 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。。 （三）精制 取粗品1 g置于装有球形冷凝器的50 mL圆底瓶中，加入10倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。 五、实验结果 最终没有得到理想的产品。 六、实验分析 实验失败原因分析： 1、制备乙酰水杨酰氯的时候仪器和药品没有干燥处理。 2、反应过程温度没有控制在70℃左右，有段时间温度过高导致副产物的生成。 3、抽滤后洗涤用水要少。 4、乙酰水杨酸受热后易发生分解，但重结晶时加热时间过长，且产品没有晾干。 5、扑炎痛制备采用Schotten-Baumann方法酯化，酯化反应是可逆反应，没有准确控制其逆反应的生成。导致没有得到理想的结果。 loyalty save and created a massacre. Loyalty save decided to hunt for Communist Party members Xiao Xin was first secret arrest youth Yuan Zhang the Inland Revenue Department. Xiao Zaiyan Tomb street knows this, immediately transfer to Lili off for free loyalty save and created a massacre. Loyalty save decided to hunt for Communist Party members Xiao Xin was first secret arrest youth Yuan Zhang the Inland Revenue Department. Xiao Zaiyan Tomb street knows this, immediately transfer to Lili off for free loyalty save and created a massacre. Loyalty save decided to hunt for Communist Party members Xiao Xin was fi