王镜岩第17章激素.ppt

类固醇激素及其受体的作用机理示意图 * 第十七章 激素 一、概述 二、激素的合成与分泌 三、重要激素举例 四、激素的作用机制研究 五、激素分泌的调节 六、植物激素 七、昆虫激素 八、激素的应用 一、概述 激素是生物体内特殊组织或腺体产生的，直接分泌到体液中(若是动物，则指血液、淋巴液、脑脊液、肠液)，通过体液运送到特定作用部位，从而引起特殊激动效应(调节控制各种物质代谢或生理功能)的一群微量的有机化合物。因此也可以把这类化学物质看作是生物体内的“化学讯息”。 （一）激素的分泌 激素在机体的生命活动中起着重要的作用，它促使高等生物机体的细胞及组织器官既分工又合作形成一个统一的整体。 正常情况下，各种激素的作用是相互平衡的。但任何一种内分泌腺机能发生亢进或减退，就会破坏这种平衡，扰乱正常代谢及生理功能，从而影响机体的正常发育和健康，甚至引起死亡。 endocrine system? 激素的分泌特点 （1）内分泌：内分泌细胞分泌激素，进入血液循环，转运至靶细胞，产生激动效应。 （2）旁分泌：部分细胞分泌激素，通过扩散，作用于邻近的细胞。 （3）自分泌：细胞分泌的激素对自身或同类细胞发挥作用。 （4）外激素：从体内分泌，排出体外，通过空气、水等传插，引起同种生物产生生理效应。 （二）激素的化学本质 激素按其化学本质可分三类：(1)含氮激素(包括蛋白质激素、多肽激素、氨基酸衍生物激素)、（2）类固醇类激素、(3)脂肪酸衍生物激素(二十碳四烯酸)。 二、激素的合成与分泌 可划分为2种类型： 1.由激素的结构基因通过转录和翻译形成； 2.通过胞内存在的酶系催化合成。 三、重要激素举例 四、激素的作用机制研究 含氮激素及前列腺素：细胞膜受体途径 激素作为第一信使与细胞膜受体结合，通过G蛋白的结构变化或受体自身激酶活性的改变而引起 膜内侧效应蛋白的活化。 固醇类激素及甲状腺素：细胞内受体途径 （一）膜受体通过腺苷酸环化酶作用途经 这种作用反应速度快（几分钟），通过生成cAMP而立刻作用于机体组织。大部分含氮激素通过cAMP而起作用。 含氮激素与受体结合，引发结合在受体上的G蛋白生成Gs蛋白—GTP，Gs蛋白活化膜上的腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶催化ATP转化成cAMP。cAMP自由扩散到整个细胞，激活依赖cAMP的蛋白激酶（蛋白激酶A、PKA），蛋白激酶A催化一些蛋白质的Ser、Thr的羟基磷酸化，从而改变这些酶的活性，调节代谢。 激素被称为第一信使。 cAMP被称为第二信使。 1.受体的结构 许多与G蛋白偶连的受体都是跨膜蛋白，跨膜七螺旋区结构是激活G蛋白的跨膜受体所具有的普遍特征。 β-肾上腺素受体的结构——跨膜七螺旋区 2.G蛋白（鸟苷酸结合蛋白） (guanyl-nucleotide-binding protein) G蛋白是一个界面蛋白，处于细胞膜的内侧， G蛋白与激素受体偶连，通过活化腺苷酸环化酶（cAMP途径）或磷脂酶（Ca2+途径）从而产生胞内信使：cAMP，Ca2+等，将胞外信息传递到胞内。 3.蛋白激酶 凡有cAMP的细胞，都有一类蛋白激酶（PKA），别构酶，cAMP通过蛋白激酶A发挥它的作用。 cAMP激活蛋白激酶A 4.肾上腺素在促进糖原分解中的级联放大作用 当肾上腺素到达肝细胞表面时，迅速与肝细胞表面的β-肾上腺素受体结合，受体象变化，激活与受体偶连的G蛋白， G蛋白激活膜上的腺苷酸环化酶，产生cAMP。 丝裂原活化蛋白激酶 大鼠肉瘤蛋白 一旦肾上腺素停止分泌： 结合在肝细胞膜上的肾上腺素就解离下来。cAMP不再生成，遗留的cAMP被磷酸二酯酶分解。 蛋白激酶A的两种亚基又联结成无活性的复合体（催化亚基和调节亚基）。 有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脱磷酸作用，变成无活性形式。 磷酸化酶a受到磷酸酶作用，脱去磷酸变成无活性的磷酸化酶b，糖原分解停止。 无活性的磷酸化形式的糖原合成酶经过脱磷酸作用，又变得活跃起来，继续合成糖原。 在整个过程中，虽然开始只合成了极少量的肾上腺素，但到最后却引起了极强烈的效应，信号逐级放大了300万倍，称为级联放大作用。 每一种激素只能与其靶细胞膜上的、专一于这种激素的受体结合，所形成的cAMP只保留在这种细胞中，不同的激素引起不同的生理效应。 cAMP在细胞中的这种作用受到cGMP的拮抗，还受钙离子和前列腺素的影响。 （二）? IP3、Ca2+－钙调蛋白激酶途径 激素（儿茶酚胺、血管舒张素Ⅱ、抗利尿素、5-羟色胺等）与细胞膜上受体结合，激活G蛋白，通过G蛋白介导，激活磷脂酶C（PLC，磷酸肌醇酶）。后者可将磷脂酰肌醇－4.5－二磷酸（PIP2）水解成二脂酰甘油DAG及IP3，这二者都是第二信使。 激素通过形成肌醇三磷酸的作用途径 DAG、Ca2+可激活蛋白激