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副肿瘤综合征 一 定义 副肿瘤综合征（paraneoplastic syndromes, PNS）是原发性恶性肿瘤（多为肺癌、乳腺癌、卵巢癌等）对神经系统和/或骨骼肌远隔效应（remote effect）所引起的一组临床症状群，它可以仅累及单一神经或肌肉而出现单一性临床表现，也可以广泛累及中枢、周围神经或肌肉而表现多重临床表现。 二 分类 三 病因和发病机制 1．NPS的发病机制尚不十分清楚。 2．近来研究认为此病与自身免疫有关。 抗体介导学说 Furenaux等于1990年报道87%的NPS病人中枢神经系统中有特异性神经元抗核抗体（Hu抗体）合成。这是由于肿瘤细胞作为始动抗原，诱发机体产生高度特异性的Hu抗体参与机体的自身免疫反应。 细胞免疫机制 患者的肿瘤组织和CNS病理切片可发现，血管周围CD4+T细胞和CD19/20+B细胞炎性浸润，细胞间质中CD8+T细胞、单核细胞及巨嗜细胞浸润。 受损的神经系统部位最常见于周围神经的后根神经节，同时也可导致大脑、小脑、脑干、边缘叶、脊髓及神经肌肉接触点，其远隔效应是十分广泛的。 3．还有人认为恶性肿瘤常引起自身免疫机制低下而继发慢病毒感染，导致神经系统疾病，如多灶性白质脑病(乳多空病毒引起的亚急性脱髓鞘脑病）。 4．引起高血钙、低血糖、低血钠和抗利尿激素增加，影响神经系统的代谢和营养障碍。 四 临床表现 （一）进行性/亚急性小脑变性 1．在NPS中比较多见。原发肿瘤以肺癌、卵巢癌居多，乳腺癌、宫颈癌次之。 2．病理改变以小脑皮质发生弥漫性变性，浦肯野细胞大量脱失及血管周围淋巴细胞浸润为特征。 3. 脑脊液多数正常，部分病人脑脊液蛋白和淋巴细胞可增高，颅压一般正常。 4. 血清和脑脊液中抗-Yo抗体（特异性抗蒲肯野细胞抗体）和抗-Hu抗体阳性。 5 .头部CT或MRI晚期可发现小脑萎缩。 6．临床表现 急性亚急性起病，躯干、肢体共济失调，动作笨拙，构音障碍，眼球运动障碍等。可伴有锥体束征及精神异常、认知障碍等大脑受损的表现。 1．脑病： 临床表现：常呈亚急性起病，逐渐进展。临床症状具有特征性的痴呆和明显的记忆功能障碍，特别是近事记忆障碍，常伴有精神症状、癫痫发作、肌阵挛、言语障碍等。 血清和脑脊液中抗-Hu 脑脊液：可见免疫球蛋白和白细胞轻度增高。 脑电图：可有异常改变。 （因在有些部位如后根神经节等处有炎症性的病理发现，有学者认为是一种病毒感染，但至今仍未找到任何生物学依据。） 2.脑干脑病 临床表现为眩晕、眼球震颤，核间性或核上性眼肌麻痹、吞咽困难、舌肌震颤，听力减退、共济失调、巴氏征阳性等。病理改变主要在延髓和桥脑。 视神经病变和视网膜变性 呈亚急性起病，逐渐加重的视力减退或丧失，多见于肺癌。 可出现癌症相关性视网膜病（CAR （四）斜视眼阵挛 斜视眼阵挛（opsoclonus 多见于代谢性、中毒性脑病或脑炎。 脑脊液中抗-Yo-Ri抗体（抗神经元骨架蛋白抗体）阳性，特别是后者对诊断有意义。 儿童期患者，胸廓中合并有周围的神经母细胞瘤者超过50%，大都较为良性，其存活和预后远较没有眼肌阵挛的神经母细胞瘤要好得多，激素治疗有效。 成人多见于肺癌，乳腺癌和卵巢癌，有部分病例发现小脑浦肯野细胞变性。 亚急性起病的脊髓横贯性损害。病程呈进展性，常影响多个节段，主要影响胸段脊髓，可累及颈段。 脑脊液中常有白细胞增多及蛋白增加。常见于肺癌、淋巴瘤、胃癌、乳腺癌等。 病例：59岁男性，亚急性起病，脊髓横贯性损伤，伴有全身痛，胸骨压痛，自起病后体重下降15斤，后经骨穿和全身骨扫描证实为骨髓瘤。 （六）前角细胞病 又称亚急性运动神经病（subacute motor neuropathy, SMN) 前角细胞病 临床表现为下运动神经元瘫痪，包括肌力减退、肌肉萎缩、腱反射消失、肌束震颤。 MR和脑脊液正常，肌电图示失神经表现，且可有肌束震颤波，而运动传导速度正常。 病理改变有明显的前角细胞变性。 一般无上运动神经元受损的体征； 但有本病和肌萎缩侧束硬化合并存在的报道。 1．亚急性感觉神经元病 （subacute sensory neuronopathy, SSN)， 病人常有严重的深浅感觉消失，有时可累及面部和舌部。感觉性共济失调可造成病人无法起床自理生活，感觉障碍较难恢复，但可保持在稳定状态，肌力则相对正常。 本病主要由小细胞性肺癌所导致。可与其它一些NPS共同存在，如肌病、脑病、小脑变性等。 血清和脑脊液中抗-Hu 肌电图表现感觉传导速度减慢。 神