临床药理学--第4章临床用药中的药效学问题..docVIP

教 学 内 容 备 注 讲授对象 临床药理03级 时间 07.4.7 第4章 临床用药中的药效学问题 第1节 药物作用“量”的概念 一、量效关系和量效曲线 以药物的剂量(或对数剂量)为横坐标，以药物效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图可得量效曲线图。不同药物的量效曲线的图形可有很大差别，但任何量效曲线都能提供以下四种信息： 1.最大作用强度(maxinum efficacy) 指药物效应达到的最大高度。此后继续增大剂量时效应不再增强。 2．效价强度(potency) 指药物产生某一定强度的效应(一般指达到治疗有效的效应)时所需要的剂量。在图上表现为曲线达到此效应之点在横轴上离原点的距离，距离愈近(剂量愈小)者效价强度愈大。 3．曲线的斜率 斜率大表示当剂量增加时效应增强的幅度大，斜率小则表示当剂量变化时效应变化的幅度小。绝大多数药物量效曲线的不同节段的斜率不等。通常总是曲线的中央段的斜率最大。因此，这一节段所表示的剂量数值(如半数有效量、半数致死量等)有更重要的意义。 4．曲线数值变异程度 如果曲线上各点的数值是多次实验所得结果的平均值，则可在图上各点用短杠表示其变异程度(标准差)。 二、药物的安全性 药物LD50／KD50之比值叫作该药的治疗指数(therapeutic index， TI)。通常以TI的大小来衡量药物的安全性。但考虑到表达治疗作用的量效曲线和表达致死作用的量效曲线两者的位置关系，TI数值较大并不总能反映其安全性较大，还必须参考LDl(或ID5)和ED90(或ED95)之间的距离来综合考虑，作出评价。 三、时效关系与时效曲线 用药之后随着时间的推移，药物作用有一动态变化的过程。一次用药之后相隔不同时间测定药物效应，以时间为横座标、药物效应强度为纵座标作图，即得到时效曲线。 四、时效曲线与血药浓度曲线的关系 在多数情况下血药浓度曲线也可反映药物效应的变化。但有些药物必须通过在体内产生新的活性物质才起作用，或者是通过其它中间步骤以间接方式起作用，这些过程都需要时间，故血药浓度曲线和时效曲线的变化在时间上就可能不一致。另一方 *复习一下基础药理上的有关内容。 *作图解释它的含义 *对治疗指数进行解释 教 学 内 容 备 注 面，由于药物作用的性质和机制不同，有的药物的作用强度往 自限性(为受体饱和)，并不能随着血药浓度升高而一直增大；有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时间也长，往往在原药血药浓度已经降低之后仍能保持有效作用。因此这两条曲线在形状上也可能有所不同。总之，这两种曲线可以互相参考而不能互相取代。在分析资料时必须注意。 成的活性物质半衰期长，作用时间也长，往往在原药血药浓度已经降低之后仍能保持有效作用。因此这两条曲线在形状上也可能有所不同。总之，这两种曲线可以互相参考而不能互相取代。在分析资料时必须注意。 五、药物蓄积、作用蓄积和中毒 在前次给药的药物尚未完全消除时即作第二次给药，就会产生药物蓄积。同样，在前次给药的“作用残留时间”内即作第二次给药则可产生药物作用蓄积。药物蓄积和作用蓄积都能使连续用药时药物作用“量”的规则发生改变。蓄积过多可产生蓄积中毒。因此，在制订连续用药方案时必须同时考虑连续用药时的药代动力学资料和量效、时效关系，以防发生蓄积中毒。 药物特异作用的机制——受体学说 一、受体的基本概念 受体是糖蛋白或脂蛋白构成的实体，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。各种不同的受体各有特异的结构和构型。受体上有多种功能部位。 受体的识别部位(recognition domain)能识别结构构型与受体互补的特异物质，并与之相结合而形成复合物。能与受体结构互补并能与受体结合的物质称为该受体的配体(1igand)。药物就是一种配体，只能和与之相应的受体相结合，这是药物作用特异性的根本原因。受体与配体之间多以氢键、离子键、范德华引力等相互作用，其结合是可逆的。多数药物的作用也是可逆的。只有少数药物以共价键与其受体牢固结合。这类药物的作用是不可逆的。 有的受体可有催化部位(catalytic domain)，即受体本身包含有某种酶，当受体与配体结合成配体·受体复合物时，此酶被激活而直接催化相应的生化反应。有的受体可有抗原部位(antigenic domain)，体内生成的相应抗体可与此部位结合， *详述受体的重要性 教 学 小 结 教 学 内 容 备 注 讲授对象 临床药理01级 时间 07.4.7 从而影响受体功能。有的受体还可有非特异结合部位(non-specificbinding domain)，能与并非其配体的物质结合。 配体与