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新版GMP的主要变化及对质量保证体系的要求 陕西省药品不良反应监测中心 王力 2010 .7 南京 主要内容： 一、质量管理与药品生产的关系 二、新版GMP的主要变化 三、应对的措施 四、对质量保证体系的要求 一、质量管理与药品生产的关系 我们的任务 药品的质量风险： 第一类是设计质量风险。 在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件”。 设计工艺转化为生产工艺困难。 第二类是生产质量风险。 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。 第三类是用药质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等 或使用方法不正确。 质量管理与药品生产的关系 如何保证药品生产过程减少污染和差错： 质量源于设计 质量源于生产 仅仅依靠检验来保证药品质量的想法是错误的 USP注射剂无菌测试结果 试验目的：不合格的可能性(%) 试验批量：60,000支 试验方法：按美国药典无菌测试方法 质量管理与药品生产的关系 现有的硬件、软件条件不能保证 只有不断的提高无菌生产的保障水平，才能保证生产质量必须万无一失。 我国在GMP认证检查中没有发现因采用背景1万级而引起无菌产品不安全、不合格的质量事故，不代表我国现行规定并不影响产品质量。 质量管理与药品生产的关系 GMP对药品质量的承诺，不是像传统生产管理中以每一生产批为质量保证单位，而是要确保每一支针、每一粒药都必须安全、有效，这就是推行GMP的终极目标。 二、新版GMP的起草思路与主要变化 GMP修订的准备 2005年国内外GMP标准对比调研 回顾了我国实施GMP的情况 详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现状与特点 对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的框架和具体内容提出了建议 GMP修订的过程 2009年5月调研 吉林、陕西、四川和江苏 无菌制剂、生物制品、中药制剂 2009年7月部分省的企业讨论 2009年9月颁布征求意见稿 2009年11月讨论修订 2009年12月颁布征求意见稿 GMP修订的指导思想 在科学性上反映当代的药品生产科学技术水平和监管经验； 在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依； 在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控； 在系统性上体现内容相辅，完整严密； 在经济上考虑投资能够在药品质量和安全方面获得收益。 新版GMP框架 新版GMP的主要特点 强调了指导性、可操作性和可检查性 ； 强调系统性和流程性 强调文件化的质量保证体系 各个关键环节的基本要求 强调验证是质量保证系统的基础 验证要求贯穿各个章节 强调风险控制是各个关键环节的控制目标 各章节的原则制定 主要变化：人员与机构 设置关键人员： 企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人（产品放行责任人） 企业负责人的职责 生产、质量负责人的职责 独立职责 共同质量职责 主要变化：厂房与设施 增加厂房与设施的总的原则 防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生 根据不同区域需求规定基本要求 生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估 与非药用产品的生产厂房共用限制要求 关键的洁净设施的设计原则的变化 洁净等级的变化，采用ISO 14644标准 没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求 不同洁净等级直接的压差为10Pa 扑尘装置硬性规定的取消 主要变化：厂房与设施 我国现行GMP规定，不同空气洁净度等级相邻洁净室之间的静压差应大于5Pa，洁净区与非洁净区之间的静压差应大于10Pa。 主要变化：厂房与设施 此规定是人为的，我国执行的计量单位为公制单位，故长度的最小刻度为1mm，1mm水柱等于10Pa。专家们经测试认为：人的眼睛最小分辩率为最小刻度的一半，1mm的一半即O.5mm, O.5mm水柱为5Pa。（ 1mm 汞柱为133 .322Pa ） 主要变化：厂房与设施 在英、美等国家，执行的是英制单位。其长度单位的最小刻度为0.1英吋， 0.1英吋等于2.54mm。故规定洁净区与非洁净区的静压差为25.4Pa，相邻洁净室之间的静压差为12.7Pa。 主要变化：设备 强化了设备的清洗和存放要求 强化了计量校验的管理 校准的概念提出 失效、失准的计量仪表的控制 制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求 注射水贮存方式的变化 水系统的日常监测与趋势分析 主要变化：物料与产品 物料管理的范围扩大 由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品 物料管理基础管理的强化 物料代码 物料标示 物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致 物料的贮存管理 增加特殊物料的管理的细化要求 印字包装材料的管理 物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制 主要变化：验证与确认 新概念的提出 确认、验证状态维护、验证主计划 验证寿命周期的控制 DQ-IQ-OQ-PQ 验证技术要求的提出 设备验证、工艺验证、清洁验证 主要变化：验