β内酰胺类抗生素幻灯片.pptVIP

?-内酰胺类抗生素 第一节 分类、抗菌机制、耐药机制 分类 青霉素类 头孢菌素类 非典型?-内酰胺类（碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环?-内酰胺类） ?-内酰胺酶抑制剂（棒酸、舒巴坦类） ?-内酰胺类的复方制剂 抗菌作用机制 抑制胞壁粘肽合成酶 触发细菌自溶酶活性 细菌耐药机制 产生?-内酰胺酶 牵制机制 改变PBPs 改变菌膜通透性 增强药物外排 缺少自溶酶 影响?-内酰胺类抗菌作用的因素 药物透过G+胞壁或G-外膜的难易 药物对?-内酰胺酶的稳定性 药物对PBPs的亲和性 抗菌作用类型（p315） 第二节 青霉素类 青霉素类 天然青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 半合成青霉素 革兰阴性菌青霉素类 天然青霉素--PNCG 来源及化学 青霉素（X、F、G、K、双H） 水溶液不稳定 青霉素G钠1670U=1mg 青霉素G钾1598U=1mg 体内过程特点 口服不易吸收 脂溶性低，主要分布于细胞外液 不易透过BBB 90%以原型经肾小管分泌排出 T1/2短，约0.5~1.0h 抗菌谱 G+球菌：溶链、肺球、草链、葡球等 G+杆菌：白喉、炭疽、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等 G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 螺旋体、放线菌 临床应用 抗菌作用特点 对繁殖期细菌作用强 对G+作用强 对真菌、人体细胞无影响 不良反应 过敏反应 赫氏反应 其他 半合成青霉素 耐酸青霉素 特点： 1.耐酸可口服 2.抗菌谱与PNCG同,活性稍弱 3.不耐酶 代表药物:青霉素V(苯氧甲青霉素) 用途 耐酶青霉素 特点: 1.耐酶 2.抗菌谱与PNCG同,活性较弱 3.大多数耐酸 药物:甲氧西林(新青霉素I) 苯唑西林(新青霉素II) 萘夫西林(新青霉素III) 氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 用途 广谱青霉素 特点： 1.抗菌谱较广(G+、G-)，对绿脓杆菌无效 2.耐酸 3.不耐酶 药物:氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、美坦西林 氨苄西林 吸收不完全 对G-杆菌作用较强，对G+ 不如青霉素，但对粪链球菌优于青霉素 用途： 复方制剂“氨唑西林” 阿莫西林 口服吸收完全 抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺球、肠球、沙门菌属、幽门螺杆菌的作用强于氨苄西林 复方制剂：新灭菌 抗绿脓杆菌广谱青霉素 特点： 1.广谱且对绿脓杆菌有效 2.不耐酸 3.不耐酶 药物:羧苄西林、哌拉西林、磺苄、呋苄、替卡、阿洛、美洛、阿帕西林 羧苄西林 对G-杆菌作用较强，对G+作用与氨苄西林相似 脑脊液浓度低 用途：烧伤继发绿脓杆菌感染 G-杆菌引起的尿路感染 常与庆大霉素合用 哌拉西林 对G-杆菌作用强，对G+作用与氨苄西林相似 脆弱类杆菌和多种厌氧菌敏感 脑脊液中药物浓度高 抗G-杆菌青霉素类 特点： 对G-杆菌作用强，对G+作用弱 对绿脓杆菌无效 药物：美西林、替莫西林——注射用 匹美西林——口服 头孢菌素类 一代头孢菌素 药物 头孢噻吩——先锋I 头孢噻啶——先锋II 头孢来星——先锋III 头孢氨苄——先锋IV 头孢唑啉——先锋V 头孢拉定——先锋VI 头孢乙氰——先锋VII 头孢匹林——先锋VIII 一代头孢菌素 抗菌作用特点 对G+强 对G-较弱（大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌） 对绿脓杆菌、厌氧菌无效 对G+ 产生的?-内酰胺酶稳定 脑脊液浓度低 有肾毒性 二代头孢菌素 药物 头孢孟多 头孢呋辛 头孢克洛 二代头孢菌素 抗菌作用特点 对G+作用弱于一代 对G-作用增强（对肠杆菌科细菌差） 部分对厌氧菌有效 对绿脓杆菌无效 对G- 产生的?-内酰胺酶稳定性增强 肾毒性较一代弱 三代头孢菌素 药物 头孢噻 头孢曲松 头孢他定 头孢哌酮 三代头孢菌素 抗菌作用特点 对G+弱于一代、二代 对G-强 对绿脓杆菌、厌氧菌有效 对?-内酰胺酶较稳定 良好的药代动力学特征 无肾毒性 四代头孢菌素 药物：头孢匹