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抗菌药物临床应用管理 （曲靖市民营医院协会培训班） 曲靖市卫生局医教科 范水平 2012.02.16 各位领导、专家，大家好： 非常高兴利用这个平台和大家共同探讨有关抗菌药物临床应用管理话题。 一、背景 (一)抗生素使用和发展历史 公元前1550年，古埃及有医生用猪油调蜂蜜来敷贴，然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的疾病。但当时并不知道这么做的医学意义在于抑菌。 1867年，英格兰外科医生李斯特首创石炭酸（化学名为“苯酚”）消毒法，使手术后感染的死亡率由60%下降到了15%。 1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1910年，德国医生埃尔利希在第606个配方实验中取得了成功，就是现在还在用的阿斯凡纳明，代号“埃尔利希606”。 1922年，微生物学家亚历山大·弗莱明从人体鼻腔分泌物中观察到一种酶，即“溶菌酶”，具有抵抗微生物的能力。 1928年，亚历山大·弗莱明又发现一种抗生现象，那就是青霉素的抗生作用。1929年，发表了题为《论青霉菌培养物的抗菌作用》的论文，这一年被视为“抗生素元年”。但青霉素极不稳定，提纯很困难。 1932年，德国化学工业巨头克拉尔合成了一种鲜艳的橙色染料。同年，细菌学家兼药物学家多马克尝试着用这种染料来杀灭链球菌，首先在老鼠身上实验成功。它的问世，标志着抗生素时代的开始。 1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 1941年，犹太裔德国人钱恩与来自澳大利亚、在牛津大学做访问学者的弗洛里合作，成功分离出了青霉素。 1944年，青霉素首次在美国生产出来。人们把青霉素同原子弹、雷达并列为二次大战中的三大发明。 1944年，新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，有效治愈了另一种传染病：结核。 1947年，出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。 1948年，出现最早的广谱抗生素-四环素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。 1956年，礼来公司发明了万古霉素，被称为抗生素的最后武器。 1958年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，开辟了生产半合成青霉素的道路。 入20世纪60年代后，人们从自然界中寻找新的抗生素的速度明显放慢，取而代之的是半合成抗生素的出现。 20世纪50年代至70年代，是抗生素开发的黄金时期，新上市的抗生素逐年增多。1971年至1975年达到顶峰，5年间共有52种新抗生素问世。 20世纪80年代开始，每年新上市的抗生素逐年递减。1996年至2000年的5年中，只开发出6种新抗生素。 2003年全球仅一个新产品——达托霉素上市。 （二）抗生素的作用和未来 1928年，英国细菌学家弗莱明发明了青霉素，开创了感染性疾病治疗的新纪元。几十年来，挽救了数以千千万万的生命，为人类健康立下了不可磨灭的功勋。 目前，抗生素作为治疗细菌感染性疾病的主要药物，在世界上是应用最广、发展最快、品种最多的一类药物，全世界抗菌药物在医疗领域、农业、养殖、畜牧业和各个领域的广泛应用。 抗菌药物对控制、预防和治疗各种感染性疾病和围术期感染起到重要作用，但也可以引起各种不良反应。目前，抗菌药物的滥用问题已日益突出，滥用抗菌药物不仅可引起耐药菌株的产生，还可引起细菌变异，菌群失调和二重感染，也是医院内感染的原因之一。 近年来部分国家和地区，甚至出现了对几乎所有抗菌药物耐药的多重耐药细菌，在媒体上做过报道，比如2010年“超级耐药菌”的问题。人类面临感染性疾病的危险，对此进行广泛的关注。 专家们说，开发一种新的抗生素一般需要10年左右的时间，而一代耐药菌的产生只要2年的时间，抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。目前，临床上很多严重感染者死亡，多是因为耐药菌感染，抗生素无效。 “抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束”，人们不得不担心在不久的将来，会有一种对所有抗生素都具有耐药性的细菌出现，人类将重新回到上个世纪没有青霉素的年代。 抗菌药物的合理使用和细菌耐药问题已经成为全球严重的公共卫生问题之一。2011年世界卫生日的主题就是“今天不采取行动，明天就无药可用”，说明世界上各个国家地区，从政府到民间，从医疗专业人士到广大患者，对于抗菌药物的问题是高度关注的。 （三）毒性反应 抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。主要有以下几方面： ①神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。 ②造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。庆大霉素