第八章 疾病与人类健康幻灯片.pptVIP

第八章 疾病与人类健康 8.1 肿瘤与癌症 一、癌基因 指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，包括病毒癌基因和细胞癌基因，二者都来自细胞原癌基因。 二、原癌基因 三、抑癌基因 四、基因互作与癌基因表达 （一）病毒癌基因 (v-onc) （二）细胞转化基因 (c-onc) 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。平时表达水平很低，不表现致癌活性，在发生突变或被异常激活后（如放射线、化学致癌物等）转变成具有致癌能力的细胞转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞。 1. 原癌基因的分类： 根据原癌基因表达产物 的功能，可分为： ●生长因子类 ●生长因子受体类 ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类 （4）缺失激活 （5）基因扩增激活 不同的癌基因有不同的激活方式，一种癌基因也可有几种激活方式。例如c-myc的激活就有基因扩增和基因重排两种方式，很少见c-myc的突变；而ras的激活方式则主要是突变。 肿瘤的发生与发展往往涉及多种癌基因的激活。 三、抑癌基因(tumor suppressor gene ) 一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因p53，是一类生长控制基因或负调控基因，缺失或突变从而丧失功能时，将会导致或促进细胞的恶性转化。 通常一对等位基因均告缺失或都因突变而失去活性时，细胞发生癌变，此时缺失或突变的基因一般就是抑癌基因。 关于抑癌基因如何起作用所知甚少，一般认为抑癌基因原先有对细胞分裂周期或细胞生长设置限制的功能，当抑癌基因的一对等位基因都缺失或都失去活性时，这种限制功能也就随之丢失，于是出现了细胞癌变。 目前已发现的抑癌基因有10多种，P53基因是于1979年发现的第一个肿瘤抑制基因。 抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的； ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 四、基因互作与癌基因表达 （1）染色体构象对原癌基因表达的影响 基因领域：基因与基因之间的间隔距离 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。 （2）原癌基因终产物对基因表达的调控 癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； 如：人血小板衍生生长因子（PDGF）与猴肉瘤病毒（SSV）的v-ras基因产物极其相似。 ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。 （3）抑癌基因产物对原癌基因的调控 总之，细胞的癌变绝非单一因素引起，可能是各种癌基因之间、癌基因与抑癌基因之间经过多阶段的协同作用而形成的。 肿瘤的发生是多步骤，多因素的，不同的癌基因作用于肿瘤发生的不同阶段。 致癌因素是启动癌细胞生长的“钥匙”，主要包括精神因素、遗传因素、生活方式、某些化学物质等。多把“钥匙”一起用，才能启动“癌症程序”；“钥匙”越多，启动机会越大。 小 结 癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因，前者包括DNA肿瘤病毒的转化基因和RNA肿瘤病毒的癌基因，细胞癌基因由原癌基因而来，又称为原癌基因。 细胞癌基因是病毒癌基因的原型。病毒癌基因能使宿主细胞发生恶性转化，形成肿瘤，而正常的细胞癌基因无此能力。当细胞癌基因的表达失控，或因结构改变而致表达产物的活性改变时，则可导致细胞转化，进而形成肿瘤，此种情况叫做原癌基因的激活，大体上有以下几种方式，（1）突变（2）插入（3）扩增（4）缺失（5）基因重排。肿瘤的发生与发展往往涉及多种癌基因的激活。 已发现的细胞癌基因大都是一些与正常细胞生长增殖、分化和凋亡密切相关的非常保守的“看家基因”。它们的表达产物或是生长因子、生长因子受体，或是小分子G蛋白、蛋白激酶，或是转录因子，总之都是各种信号转导途径中的关键分子，有极重要的生理功能。正因如此，它们的表达是受到严密而精细的调控的。 抑制基因是一类生长控制基因或负调控基因，它们的缺失或突变从而丧失功能时，将会导致细胞的恶性转化。 8.2 人免疫缺损病毒 —— HIV8.3