药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药幻灯片.ppt

第四章 非甾体抗炎药 概 述 本章药物大多数具有解热、镇痛、抗炎三种作用 。 解热作用：降低了下丘脑体温调节中枢兴奋性，使发热病人体温下降。 镇痛作用：作用于外周神经，对慢性钝痛有效，牙痛、头痛、关节痛，无麻醉性、成瘾性。 抗炎作用：无菌性炎症 。 炎症的起因 细胞膜磷脂 第一节 解热镇痛药Antipyretic Analgesics 用于降温 人体的适宜体温约 37°C; 前列腺素(PG) 合成抑制；治标不治本，6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用； 解热镇痛药的作用部位 作用于下丘脑的体温 调节中枢， —使发热的体温降至正常。 —对正常的体温无影响。 解热镇痛药的作用部位 作用于外周抑制环氧合酶 —对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用。 解热镇痛药与镇痛药的比较 解热镇痛药的分类 按结构分为三大类 水杨酸类：阿司匹林（解热、镇痛、消炎） 苯胺类：扑热息痛（解热、镇痛、无消炎作用） 吡唑酮类：安乃近（解热、镇痛、消炎 ） 一.水杨酸类Salicylic Acid 公元前15世纪：咀嚼柳树皮 1860：法国人 Kolbe 合成水杨酸 1875：水杨酸钠用于临床 有解热、镇痛、消炎、抗风湿作用，毒副作用大 ，现仅作为外用药，治疗一些皮肤病 阿司匹林的发现 1899，Bayer, Hoffmann，Aspirin 较强的解热、镇痛、消炎作用。能选择性地使细胞内环氧合酶乙酰化，抑制环氧合酶的活性。影响下丘脑中枢致热因子前列腺素的合成，使体温中枢恢复调节体温的正常反应。 阿司匹林结构与理化性质 乙醇易溶、氯仿、乙醚溶解；水微溶；溶于氢氧化钠和碳酸钠水溶液 阿司匹林不稳定性 1）易于水解 Aspirin鉴别反应 2）现象鉴别： Aspirin+NaCO3/H2O---澄清溶液 ---稀 硫酸---白色沉淀和酸气 Aspirin鉴别反应 1 ）颜色鉴别：H2O/加热+FeCI3 Aspirin不稳定性 2）容易氧化:醌式结构， 光、热、金属离子催化反应，淡黄-红棕-深棕-兰黑 Aspirin原料药的储存 密闭、避光、干燥和阴凉处 Aspirin合成 1）合成 盐酸，醋酸，对甲苯磺酸 副反应：苯酚引起；酸酐 Aspirin合成与杂质的检验 2）检验： 水杨酸的检验:FeCI3 乙酰水杨酸酐（0.003%):致过敏 Aspirin的代谢途径 Aspirin药效与副作用 感冒、头痛、炎症、发烧 抗血栓，预防心血管疾病 预防结肠癌 胃粘膜刺激，甚至胃和十二指肠溃疡 水杨酸的结构改造与修饰 1.成酯修饰 成酰胺修饰 苯环的修饰 活性为Aspirin的四倍，胃刺激性小 可用于关节炎、术后疼痛、癌痛 阿司匹林的衍生物 二. 苯胺类 非那西汀 非那西汀Phenacetin的撤销 非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成APC片广泛应用 肾毒性、致癌、视网膜毒性 Phenacetin的代谢 1. 对乙酰胺基酚—活性物质 2.对氨基苯乙醚--高铁血红蛋白 3.N-羟基苯胺衍生物---肾毒性、癌 扑热息痛Paracetamol Paracetamol的理化性质 白色结晶或结晶型粉末；无嗅；味微苦。 溶于乙醇和热水；略溶于水； 鉴别反应 1.本品结构中有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色。 鉴别反应 2.芳伯胺特征反应 —其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应，再与β–萘酚反应，呈红色。 稳定性与水解性 本品在酸、碱性条件下，或潮湿的空气中易水解，水解产物可氧化。故制剂及保存要注意。 对乙酰氨基酚的代谢 Paracetamol的药效与药理 解热镇痛作用缓和持久，无抗炎作用 抑制中枢PG前列腺素的合成，对外周PG合成的抑制弱 治疗剂量下，不良反应小；大剂量和长期使用，可导致肝、肾损伤 泰诺 扑热息痛 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美沙酚 马来酸氯苯那敏 Twin Drug/孪药 苯乐来（扑炎痛，贝诺酯） 拼合原理: 把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来,待进入体内后再缓慢水解成原来的两个化合物,以协同加强药效,降低毒副作用。 三、吡唑酮类 1.发现 该类药物是在研究喹宁类似物时（偶然）发现 的。1884年发现了安替比林（Antipyrine） 具有解热、镇痛作用，并应用于临床，但由于毒 性大，又被淘汰。 2.结构改造 氨基比林 受吗啡