药物相互作用20101106幻灯片.pptVIP

硝酸酯类与β受体阻断药合用效应 药物相互作用 drug interaction 体外药物相互作用 是指在患者用药之前（即药物尚未进入机体之前），药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化 配伍禁忌，物理化学性相互作用 液体制剂，在静脉输液或注射器内 作用结果 一种或几种药物沉淀 盐酸氯丙嗪注射液（酸性）+异戊巴比妥钠注射液（碱性） 药物结晶析出 20%磺胺嘧啶钠（pH9.5~11） +10%葡萄糖注射液（pH3.5~5.5） 氢化可的松注射液（50%乙醇溶液）+ 水溶性注射液 作用结果 一种药物使另一种药物失效 维生素C注射液+氨茶碱、谷氨酸钠等碱性注射液（pH＞6易被氧化） 氨基糖苷类+β-内酰胺类（与β-内酰胺环发生化学性相互作用） 氨基酸营养液+任何药物（降解） 药代动力学方面药物相互作用 定义 一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变 作用环节 吸收，分布，代谢，排泄 后果 改变药物在靶位的浓度→药物作用强度 胃肠道pH的影响 影响药物的解离度 抗酸药或抑制胃酸分泌药提高胃肠道pH→弱酸性药物（水杨酸类、磺胺类、巴比妥类）解离↑→吸收↓ 离子作用——形成络合物 钙盐+四环素类 铁剂+四环素及青霉胺 氢氧化铝凝胶+乙胺丁醇、地高辛、四环素类 硫糖铝+喹诺酮类 考来烯胺+阿司匹林、保泰松、地高辛、华法林 胃肠运动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药到达小肠吸收部位和药物在小肠滞留时间 肠吸收功能的影响 损害肠粘膜的吸收功能 新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺 间接作用 抗生素改变肠道菌群 (分解代谢某些药物，或与药物作用机制相关) 维生素K合成减少，增强口服抗凝药的抗凝活性 改变药物的组织分布量 某些药物在体内通过各自的灭活酶而被代谢,若这些灭活酶被抑制,将加强相应药物的作用 奶酪反应 应用MAO抑制剂的病人，摄入含高酪胺的食物 (奶酪、红葡萄酒等)，可发生高血压危象 阿斯咪唑（息斯敏）事件 ： 与细胞色素CYP3A4抑制剂 (如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、环丙沙星、西米替丁等)联合使用引起室律不齐 药物效应的拮抗作用 基于两药有相反作用，合并用药后可以相互抵消作用。 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗 氯丙嗪（α受体阻断）+肾上腺素，肾上腺素升压作用翻转 疾病对药物相互作用的影响 疾病可改变药物靶点活性，药物的体内过程及药物的效应 高血压危象 单胺氧化酶抑制剂与拟肾上腺素药、去甲肾上腺素合成前体物（酪胺，左旋多巴）、三环类抗抑郁症药与胍乙啶及其同类抗高血压药合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积 * 强心苷+排钾利尿药、糖皮质激素（促进排钾）、钙盐（增强心脏敏感性）、利血平（心动过缓）→诱发异位节律。 奎尼丁+氯丙嗪→室速 奎尼丁+氢氯噻嗪（碱化尿液）→心脏毒性 维拉帕米+β受体阻断药→心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。 * 香豆素类+消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等→增强疗效，可引起出血。 肝素与+阿司匹林、双嘧达莫→出血的危险。 肝素+依他尼酸→胃肠道出血 * 氨基糖苷类抗生素+全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁 利多卡因+琥珀胆碱 环磷酰胺+琥珀胆碱 * 口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆 * 水杨酸类、磺胺类、呋塞米可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。 别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，减慢硫唑嘌呤、巯嘌呤代谢，合用须减量。 * 依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用 抗组胺药可掩盖氨基糖苷类抗生素这类抗生素听神经毒性症状 * 发生药物相互作用的高风险药物 口服抗凝药 (华法林、双香豆素) 抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服降糖药 (优降糖) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦) 抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利 * Drug A Drug B Drug A pH、胃排空、肠运动、复合物形成 吸收增加或减少/加速或减慢 服用息斯敏主要是引发心血管系统方面的副作用，和其他药物会产生相互作用。据统计，全世界因服用息斯敏致死的患者有25例。美国强生公司已于1999年停止生产息斯敏，并召回市场上的产品。 * * * 第十三章 药物相互作用与合理用药 * 联合用药的定义 联合用药